Suivi thérapeutique pharmacologique du 5-fluoro-uracile (5-FU) - 01/01/03
Faculté de pharmacie de Limoges. Service de pharmacologie et toxicologie, centre hospitalier universitaireDupuytren, 87042 Limoges cedex, France .
Marquet Pierre : Professeur des Universités, praticien hospitalier de pharmacologie.
Faculti de médecine de Limoges. Service de pharmacologie et toxicologie, centre hospitalier universitaireDupuytren, 87042 Limoges cedex, France .
Bastian Gérard : Chargé de recherche 1re classe, Inserm.
Laboratoire de pharmacologie-pharmacocinétique, centre René Huguenin, 35, rue Dailly, 92210 St-Cloud , France .
Milano Gérard : Praticien hospitalier des centres de lutte contre le cancer.
Laboratoire d'oncopharmacologie, centre Antoine-Lacassagne, 33, avenue Valombrose,06050 Nice cedex 1, France .
Catalin Jacques : Professeur des Universités, praticien hospitalier.
Laboratoire de toxicocinétique et de pharmacocinétique, faculté de pharmacie, Marseille , France .
Gamelin Erick : Professeur des Universités, praticien hospitalier d'oncologie médicale.
Centre anticancéreux Paul-Papin, 2, rue Moll, 49033 Angers cedex 01, France .
Billaud Eliane M : Maître de conférences des Universités, praticien hospitalier de pharmacologie.
Faculté de médecine de Paris. Service de pharmacologie-toxicologie, hôpital européen Georges Pompidou, 20-40, rue Leblanc, 75908 Paris cedex 15, France .
Résumé |
Le 5-fluoro-uracile (5-FU) est un médicament anticancéreux de la classe des antimétabolites antipyrimidine, indiqué dans les adénocarcinomes digestifs évolués, les adénocarcinomes mammaires et ovariens et les carcinomes épidermoïdes des voies aérodigestives supérieures et de l'oesophage. Il est disponible sous formes injectables, cutanées, ainsi que sous forme d'une prodrogue administrée per os, le tégafur associé à l'uracile. Le plus souvent, il est administré en association avec l'acide folinique (protocoles FUFOL). Le STP est justifié par une importante variabilité interindividuelle de sa clairance par la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), principale enzyme de son catabolisme, l'existence de relationsentre variables d'expositions (AUC ou concentration plasmatique) et réponse (efficacité et toxicité). Son intérêt a été démontré dans les cancers ORL par une étude clinique.
Les prélèvements sanguins sont généralement effectués tous les quarts d'heure pendant au moins 1 heure après la fin d'une perfusion courte, une à deux fois par jour pendant la phase de plateau en cas de perfusion continue, à la Cmax (1 heure après la prise) et à la Cmin pour l'association tégafur + uracile per os. Le dosage plasmatique du 5-FU et de son métabolite la 5-fluorodéoxyuridine (FdUrd) est effectué par HPLC-UV. Après administration intraveineuse, le taux de réponse est corrélé avec l'AUC (exemple : perfusion continue de 5 jours [en association avecle cisplatine], AUC0 105 h optimale > 29 000
g·h /L). Après administration per os d'une dose de 300 mg·m-2/j d'UFT® en 3 prises, Cmax 5-FU = 200 ng/mL et Cmin 5-FU > 1 ng/mL.
Mots-clés : anticancéreux , AUC , Cmax , Cmin , DPD
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