La fluticasone, glucocorticoïde utilisé sous forme inhalée dans le traitement de l’asthme est métabolisé au niveau hépatique par le cytochrome P450, Le ritonavir (r) est un inhibiteur de la protéase (IP) du VIH et du cytochrome P450 utilisé à faible dose comme « booster » des autres IP. Nous rapportons 2 cas de syndrome de Cushing avec insuffisance surrénalienne (ISR) secondaire lié à l’association Fluticasone/ritonavir.

MMe B, VIH+, traitée pour asthme par fluticasone et salbutamol débute un traitement anti rétroviral (ARV) par r/lopinavir-tenofoviremtricitabine. Un mois après, apparaissent des signes de syndrome de Cushing avec ISR associée. Le diagnostic de Cushing iatrogène est retenu. La fluticasone est arrêtée et un traitement par hydrocortisone débuté. Dix huit mois plus tard, l’évolution clinique est favorable, la fonction surrénalienne normale. Mr F, VIH+ traité par r/atazanavir-tenofovir-emtricitabine, souffre d’une BPCO stade II et d’un asthme traitée par salbutamol. Lors d’une poussée aiguë, la fluticasone est introduite. Deux mois plus tard, on retient le diagnostic de Cushing iatrogène avec une ISR. La flucitasone est arrêtée, l’hydrocortisone débuté. Six mois aprés, l’évolution est favorable et la fonction surrénalienne normale.

Il s’agit de syndromes de Cushing avec ISR, liés l’utilisation concommitante fluticasone/ritonavir : concordance chronologique, absence d’autre cause retrouvée, évolution favorable à l’arrêt de la fluticasone. 25 cas similaires ont été décrits. La lipodystrophie liée aux ARV et la voie d’administration du fluticasone peut rendre le diagnostic clinique difficile. L’ISR peut persister 6 à 12 mois après l’arrêt d’un des 2 médicaments.

L’association fluticasone /ritonavir doit être évitée de même que l’association de la fluticasone à d’autres médicaments inhibiteurs du CYP450-3A4.