Le facteur VII (FVII) de la coagulation est une glycoprotéine, vitamine K dépendante synthétisée par le foie. Il joue un rôle essentiel dans la cascade de la coagulation. Le gène du facteur VII est localisé sur le chromosome 13 formé de neuf exons et de huit introns. Il présente plusieurs mutations responsables de plusieurs types de déficit et plusieurs formes d'expression clinique. Dans ce présent travail, nous avons étudié le polymorphisme R353Q, son influence sur le taux, le type de déficit et l'expression clinique.

Matériels et méthodes. - Population d'étude : 52 sujets déficitaires en facteur VII avec des taux plasmatiques inférieurs à 60 % et 120 sujets témoins de la population tunisienne ayant un taux en FVII supérieur à 60 %.

Méthodes. - Le dosage d'amplification par PCR et digestion enzymatique par Msp1, par électrophorèse sur gel de FVII activité a été réalisé par méthode coagulométrique, l'activité antigénique a été déterminée par la méthode Elisa. L'étude de la mutation R353Q a été faite, après extraction de l'ADN, polyacrylamide à 6 %.

Résultats. - 88,5 % sont homozygotes M1M1 pour le gène non muté ayant un taux du facteur VII plasmatique de 49,5 ± 26,9 %, 7,7 % des cas sont hétérozygotes M1M2 ayant un taux plasmatique en facteur VII de 19,52 ± 14 %, les hétérozygotes M2M2 sont les moins fréquents (3,8 %) ayant un taux plasmatique de 5,2 ± 0,7 %. La prédominance du génotype normal M1M1 est observée aussi dans la population témoin, qui est de 78,4 %, les génotypes M1M2 et M2M2 sont respectivement de 20 et 1,6 %. Le phénotype CRM^- est le plus dominant représentant 57,7 % par rapport aux deux autres phénotypes CRM⁺ et CRM^red qui sont respectivement 30,8 et 11,5 %. Les phénotypes CRM semblent être corrélés avec la présence des syndromes hémorragiques 38,5 % des cas présentant de saignements dans la population déficitaire. De même, il existe une corrélation entre le taux du FVII plasmatique et la mutation Q353.

The coagulation factor VII is a vitamin K dependant glycoprotein synthesized by the hepatocyte. It has a crucial role in the onset of the coagulation processes. The factor VII gene is localized on chromosome 13, which composes nine exons and eight introns. The genetic background of factor VII is heterogeneous and several types of mutations have been reported, with a variety of clinical consequences. In the present study, we investigated the R353Q polymorphism and its relationship with the plasma factor VII level as well as its clinical outcome.

Patients. - Fifty-two patients with a plasma factor VII level lower than 60% and 120 controls with a plasma factor VII higher than 60% were taken among the Tunisian population.

Methods. - The factor VII activity was assayed with clotting techniques whereas the factor VII antigen was determined by an ELISA assay. Genetic analysis of the R353Q mutation in the factor VII gene was performed by the DNA extraction from whole blood, PCR products and gel analysis on 6% polyacrylamide gel electrophoresis.

Results. - Normal homozygous (88.5%) were (M1M1) with a plasma factor VII level of 49.5 ± 29.9%. Heterozygous (7.7%) were (M1M) with plasma factor VII level of 19.52 ± 14%, whereas only 3.8% were homozygous for the mutated allele (M2M2) with a plasma factor VII level of 5.2 ± 0.7%. Among the controls, the prevalence of the normal homozygous genotype (M1M1) is also high (78%) whereas the genotypes M1M2 and M2M2 prevalences were, respectively, 20% and 1.6%. The CRM^- phenotype was the most frequent (57.7%) in comparison with the two other phenotypes CRM⁺ and CRM^Red (30.8% and 11.5%), respectively. The CRM phenotype seems to be correlated with occurrence of hemorrhagic disorders, 38.5% of the patients presented with bleeding, likewise a correlation exists between plasma factor VII level and the R353Q mutation.