Malgré la disponibilité de nouvelles molécules, le traitement de l’hépatite B chronique reste un véritable défi thérapeutique. D’importants progrès ont été obtenus par l’utilisation d’agents antiviraux qui inhibent efficacement la réplication virale et préviennent la survenue de résistances au traitement. L’utilisation de ces agents implique un suivi minutieux avec une adaptation rapide en cas d’échappement virologique. La difficulté d’obtenir une clairance virale et le risque de résistance aux antiviraux, source de progression de l’affection vers une cirrhose ou un carcinome hépatocellulaire, sont autant d’arguments exigeant le développement de nouvelles molécules ciblant d’autres étapes du cycle viral, ainsi que des traitements « adjuvants » associés aux antiviraux. Dans cette perspective, les stratégies d’immunothérapie spécifique pourraient occuper une place primordiale. En effet, administrées en association avec des antiviraux supprimant efficacement la réplication virale, elles permettraient d’éliminer les cellules infectées, de diminuer l’ADNccc et ainsi de favoriser la guérison de l’hépatite B chronique qui devient désormais un objectif réaliste à moyen terme.

Despite the development of new anitiviral agents, the treatment of chronic hepatitis B remains a major clinical challenge. Major achievements have been made with the rationale use of antivirals exhibiting a complementary cross resistance profile to prevent antiviral drug resistance. The current concept of modern antiviral therapy of chronic hepatitis B relies on a precise virologic monitoring and early treatment adaptation to prevent drug resistance. The difficulty of achieving viral clearance and the risk of drug resistance development are major arguments to continue research in the field of antivirals and to identify new targets for therapy. The development of true combination therapy is highly desirable to fulfil the objective of long-term viral suppression, clearance of viral cccDNA and infected cells and ultimately cure of the disease.