Obesity is associated with systemic chronic low-grade inflammation, a major contributor to the aetiology of insulin resistance (IR). An inflammatory response in the presence of obesity appears to be triggered by, and to reside predominantly in, adipose tissue (AT). The discovery that the AT in obese mice and humans is infiltrated with macrophages has provided a major advance in our understanding of how obesity propagates inflammation. Interestingly, AT-infiltrating macrophages exhibit a proinflammatory phenotype (classical activation) whereas macrophages residing in AT have a reparative phenotype (alternative activation). In this review, the processes involved in monocyte/macrophage recruitment into the AT, and the events underlying the activation of infiltrating and/or resident AT macrophages (ATM) are described. Also, the localized roles of ATM on AT growth, metabolism and remodelling, as well as their systemic effects in promoting IR, are revealed. Finally, the new therapeutic targets that have recently emerged, and which have the potential to modulate the recruitment and/or activation of ATM, are discussed.

Dans cette revue, sont discutés les mécanismes par lesquels l’accumulation de macrophages au sein du tissu adipeux essentiellement fait le lien entre obésité et insulinorésistance. En effet, l’inflammation systémique de bas bruit associée au développement excessif de la masse grasse semble être en grande partie responsable de la perte de sensibilité tissulaire à l’insuline. Or, le tissu adipeux est le lieu principal des processus inflammatoires et il a été rapporté tant chez les rongeurs que chez l’homme une augmentation du contenu en macrophages avec l’obésité. Contrairement aux macrophages résidents, ces macrophages nouvellement recrutés ont un phénotype pro-inflammatoire qui pouvait expliquer la propagation de l’inflammation associée à l’obésité. Les phénomènes potentiellement impliqués dans le recrutement et l’activation des macrophages du tissu adipeux sont exposés. Pour finir, l’impact local de l’accumulation des macrophages du tissu adipeux sur le développement, le métabolisme et le remodelage du tissu adipeux ainsi que les répercussions systémiques engendrées par la présence de macrophages au sein du tissu adipeux sont abordés et rattachés à la mise en place de l’insulinorésistance au niveau du tissu adipeux lui-même, mais également au niveau des muscles squelettiques et du foie. L’émergence de nouvelles cibles thérapeutiques qui affectent le recrutement et/ou l’activation des macrophages du tissu adipeux est discutée dans les perspectives.