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The FTO gene modifies weight, fat mass and insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome, where its role may be larger than in other phenotypes - 24/09/09

Doi : 10.1016/j.diabet.2009.03.004 
I. Kowalska a, , M.T. Malecki c, d, M. Straczkowski a, J. Skupien c, d, M. Karczewska-Kupczewska a, A. Nikolajuk a, M. Szopa c, d, A. Adamska a, N. Wawrusiewicz-Kurylonek a, S. Wołczynski b, J. Sieradzki c, d, M. Gorska a
a Department of Endocrinology, Diabetology and Internal Medicine, Medical University of Białystok, M.C. Sklodowskiej 24a, 15-276 Białystok, Poland 
b Department of Reproduction and Gynecological Endocrinology, Medical University of Białystok, Białystok, Poland 
c Department of Metabolic Diseases, Jagiellonian University, Medical College, Krakow, Poland 
d University Hospital, Krakow, Poland 

Corresponding author.

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Abstract

Aim

Genome-wide association studies have shown that variation in the FTO gene predisposes to obesity and related traits that are common features of polycystic ovary syndrome (PCOS). The aim of the present study was to assess the effect of FTO variation on obesity, insulin sensitivity, and metabolic and hormonal profiles in PCOS.

Methods

We examined 136 PCOS women (mean body mass index [BMI]: 28.28±6.95kg/m2, mean age: 25.36±5.48 years). Anthropometric measurement, euglycaemic–hyperinsulinaemic clamp and oral glucose tolerance tests and sex hormone assessments were performed. The study group was genotyped for the FTO rs9939609 polymorphism.

Results

BMI (29.0±6.9kg/m2 vs 26.1±6.8kg/m2; P=0.023), body weight (80.1±20.7kg vs 72.6±20.2kg; P=0.048), fat mass (29.7±1 6.6kg vs 24.6±17.7kg; P=0.045) and waist circumference (89.8±16.7cm vs 83.2±17.1cm; P=0.028) were higher in carriers of at least one copy of the A allele. Differences in these parameters were more significant when comparing AA and TT homozygotes. Women with the AA genotype also had decreased insulin sensitivity (P=0.025) and follicle-stimulating hormone (P=0.036). In logistic-regression analyses, the association of the FTO gene polymorphism with insulin sensitivity was no longer significant when BMI was included in the model.

Conclusion

Variation in the FTO gene modifies weight, adiposity and other measures of obesity and insulin sensitivity in PCOS. The examined FTO gene variant appears to have a greater impact on obesity and related traits in PCOS than in other phenotypes. The effect on insulin sensitivity appears to be secondary to its influence on obesity and body fat.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

But

Les études d’association de génome ont prouvé que des polymorphismes du gène FTO prédisposaient à l’obésité et aux anomalies associées, traits phénotypiques communs du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Le but de cette étude était d’évaluer l’effet des polymorphismes de FTO sur l’obésité, la sensibilité à l’insuline, et le profil métabolique et hormonal dans le SOPK.

Méthodes

Nous avons étudié 136 femmes atteintes de SOPK (âgées de 25,36±5,48 ans, IMC 28,28±6,95 kg/m2,). Nous avons réalisé des mesures anthropométriques, un clamp euglycémique hyperinsulinémique, une hyperglycémie provoquée par voie orale et des dosages des hormones sexuelles. Le polymorphisme rs9939609 de FTO a été génotypé.

Résultats

Il existait chez les femmes porteuses d’une copie au moins de l’allèle d’A une augmentation de l’IMC (29,0±6,9 vs 26,1±6,8kg/m2, P=0,023), du poids (80,1±20,7 vs 72,6±20,2 kg, P=0,048), de la masse grasse (29,7±16,6 vs 24,6±17,7 kg, P=0,045), et du tour de taille (89,8±16,7 vs 83,2±17,1 cm, P=0,028). Les différences de ces paramètres entre les groupes étaient encore plus nettes lorsque les homozygotes aa et TTT étaient comparés. Les femmes avec le génotype aa présentaient une diminution de l’insulinosensibilité (P=0,025) et une FSH plus basse (P=0,036). En analyse multivariée, l’association du polymorphisme du gène de FTO avec la sensibilité à l’insuline n’était plus significative quand l’IMC était inclus dans le modèle.

Conclusion

Les polymorphismes de FTO modifient le poids, l’adiposité, et la sensibilité à l’insuline des femmes atteintes de SOPK. Le variant de FTO qui a fait l’objet de cette étude semble avoir un plus grand impact sur l’obésité et les anomalies associées dans le SOPK que dans d’autres phénotypes. L’effet sur la sensibilité à l’insuline semble être secondaire à son influence sur la masse grasse et sur l’obésité.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : FTO gene variation, Polycystic ovary syndrome, Insulin sensitivity, Fat mass

Mots clés : Polymorphismes du gène de FTO, Syndrome des ovaires polykystiques, Sensibilité à l’insuline, Masse grasse


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Vol 35 - N° 4

P. 328-331 - septembre 2009 Retour au numéro
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