La valeur de la phosphatémie est contrôlée par le rein qui adapte la réabsorption de phosphate dans le tubule proximal aux besoins de l’organisme et qui régule l’absorption digestive de phosphate et de calcium par l’intermédiaire du calcitriol qu’il synthétise. Le fibroblast growth factor 23 (FGF23) est une hormone qui contrôle l’expression des transporteurs de phosphate et de la un-alpha 25 (OH) vitamine D hydroxylase dans le tubule proximal rénal. Le FGF23 est synthétisé par l’os en réponse à une augmentation de la phosphatémie ou de la calcitriolémie. Sa liaison à un récepteur du FGF (FGFR) et l’activation des voies de signalisation nécessitent la présence de la protéine klotho. Le mécanisme d’action du FGF23 sur le tubule proximal rénal est encore incertain, car la protéine klotho est présente dans le tubule distal mais pas dans le tubule proximal. Les modèles animaux et différentes pathologies humaines altérant l’axe FGF23-Klotho s’accompagnent toutes d’anomalies du bilan du phosphate confirmant son rôle majeur dans l’homéostasie du phosphate. Cette revue détaille les fonctions du FGF23 et de klotho en physiologie et au cours de différentes pathologies d’origines génétiques ou acquises.

Serum phosphate concentration value is controlled by the kidney, which adapts phosphate reabsorption in the proximal tubule to the needs of the body and regulates intestine absorption of phosphate and calcium through calcitriol synthesis. Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) is a hormone that controls sodium-phosphate transporter and 1-alpha 25(OH) vitamin D hydroxylase expression in the renal proximal tubule. FGF23 is synthesized by bone cells in response to an increase in serum phosphate or calcitriol concentrations. The binding of FGF23 to a FGF receptor requires a protein named Klotho that is expressed in the kidney in the distal but not in the proximal tubule. The mechanism by which FGF23 controls proximal tubule function remains to be established. The alteration of the FGF23-Klotho axis in animal models and various human disorders is associated with abnormal control of body phosphate content confirming the major role played by these protein in phosphate homeostasis. This review details FGF23 and Klotho functions in normal conditions and in genetics or acquired disorders.