Le gène SF-1 (Steroidogenic Factor 1), découvert en 1992 par Keith Parker, code pour un récepteur nucléaire orphelin, NR5A1, dont l’expression apparait précocement au cours de la vie fœtale dans les tissus stéroïdogènes surrénalien et gonadique, mais aussi dans l’hypothalamus et les cellules gonadotropes. Son invalidation chez la souris conduit à une agénésie gonadique et surrénalienne. Chez l’homme, les mutations de ce facteur de transcription ont été initialement associées à une insuffisance surrénalienne et des anomalies de la différenciation de la gonade mâle avec hypovirilisation de degré variable. Plus récemment, la mise en évidence de nouvelles mutations responsables de dysgénésie gonadique 46, XY isolée et de tableaux d’insuffisance ovarienne prématurée chez la femme est venue encore renforcer le rôle central de ce gène dans le contrôle et le maintien des fonctions surrénaliennes et de reproduction. Une meilleure compréhension des mécanismes de régulation de la voie de signalisation SF-1, pourra laisser envisager l’émergence de nouvelles stratégies de prise en charge des désordres de la différenciation sexuelle et de la fertilité.

Steroidogenic factor 1 (SF-1) gene, identified by Keith Parker in 1992, encodes for an orphan nuclear receptor, NR5A1, whose expression is detected during fetal life in adrenal and gonadal steroidogenic tissues, but also in the developping hypothalamus and in pituitary gonadotropic cells. SF-1 knock-out mouse models exhibit complete adrenal and gonadal agenesis. Human mutations of this transcription factor, were initially associated with primary adrenal failure and male gonadal dysgenesis with various degrees of underandrogenization. More recently, identification of novel SF-1 mutations responsible for isolated 46, XY gonadal dysgenesis or 46, XX primary ovarian insufficiency, underscores its central role in the control and maintenance of adrenal and reproductive functions. A better understanding in the regulatory mechanisms of SF-1 signaling pathway, will open new avenues for diagnostic and therapeutic managements of sex differentiation disorders and infertilities.