Le cancer pancréatique, pour lequel le rapport incidence/décès est de 0,99, est à ce jour le cancer dont le pronostic est le plus sombre. Les facteurs de risque associés à la forme sporadique de l’adénocarcinome pancréatique sont très mal connus et seuls 5 à 10 % des patients atteints sont en mesure de recevoir un traitement curatif (chirurgie associée à la radiothérapie ou chimiothérapie périopératoire) avec un taux de survie faible à cinq ans (10 à 20 % selon les séries). En effet, plus de 90 % des patients présentent au moment du diagnostic une tumeur inextirpable ou des métastases. Il est donc impératif de mieux comprendre l’étiologie du cancer pancréatique afin d’identifier de nouveaux marqueurs de pronostic et de nouvelles cibles thérapeutiques. De nombreuses équipes se sont intéressées à l’identification des altérations génétiques associées au cancer pancréatique et au rôle de ces altérations dans son développement. Cette revue fait le point des connaissances actuelles sur les anomalies génétiques associées aux deux lésions pancréatiques à potentiel malin que sont les néoplasies intraépithéliales pancréatiques (PanIN) et les tumeurs intracanalaires papillaires et mucineuses du pancréas (TIPMP). La plupart des anomalies génétiques détectées sont communes à ces deux situations précancéreuses et diffèrent peu de celles observées dans les adénocarcinomes pancréatiques. Certaines d’entre elles pourraient être la base de cibles thérapeutiques permettant d’éviter la transformation maligne.

Pancreatic adenocarcinoma, with an incidence/death ratio of 0.99, has the worst prognosis of all cancers. Risk factors associated with the sporadic form of pancreatic adenocarcinoma are unknown and curative treatment (surgery associated with radiotherapy or chemotherapy) is possible in less than 10% with a low 5-year survival rate (10–20%). The tumor discovered at diagnosis is not resectable or has already produced metastases in more than 90% of patients. Thus, a better understanding of the etiology of pancreatic cancer is paramount to identify new prognostic markers and new therapeutic targets. There are numerous data on the identification of genetic alterations associated with pancreatic cancer and their role in the development of cancer. This review focuses on existing knowledge of genetic alterations associated with two pancreatic lesions that can potentially evolve into pancreatic adenocarcinoma, Pancreatic Intraepithelial Neoplasias (PanIN) and Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms (IPMN). They share most of their typical genetic alterations, whose panel is close to that found in pancreatic adenocarcinoma. Some of these alterations could lead to therapeutic targets that would prevent degeneration of PanIN and IPMN towards cancer.