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Pharmacologie du sugammadex - 02/11/09

Doi : 10.1016/S0750-7658(09)72488-8 
C. Meistelman , T. Fuchs-Buder
Département d’anesthésie réanimation, CHU de Brabois, rue du Morvan, 54500 Vandoeuvre les Nancy, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Le sugammadex est une nouvelle molécule issue d’une classe pharmacologique connue : les cyclodextrines connues et utilisées chez l’homme depuis de nombreuses années. Il a été récemment démontré que les cyclodextrines pouvaient encapsuler et fixer les molécules de curares stéroïdiens. Parmi les cyclodextrines, ce sont les gamma-cyclodextrines qui se sont montrées les plus efficaces. La captation du rocuronium et la solubilité du complexe a été grandement améliorée par l’addition de 8 chaînes latérales sur les glucopyranoses et la présence de charges négatives à l’extrémité de ces chaînes. Chez l’animal, il a été démontré que le sugammadex agissait plus rapidement que les anticholinestérasiques usuels et qu’il était spécifique des curares stéroïdiens. Il ne peut antagoniser la curarisation induite par la succinylcholine ou les benzylisoquinolines comme l’atracurium ou le cisatracurium. Chez l’homme, une dose d’environ 2 mg/kg permet d’inhiber les blocs modérés alors qu’une dose de 4 mg/kg est nécessaire pour inhiber les blocs profonds caractérisés par un faible nombre de réponses au compte post tétanique à l’adducteur du pouce. Il n’y a pas de risque de recurarisation quand une dose adaptée est utilisée.

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Abstract

Sugammadex is a new molecule derived from a known pharmacological class : the cyclodextrines known and used in human for many years. It was recently demonstrated that cyclodextrins could encapsulate and bind strongly steroidal neuromuscular blocking agents. Among cyclodextrines gamma-cyclodextrines proved to be more efficient. The binding of cyclodextrines to rocuronium and compound’s water solubility was greatly improved by addition of 8 side chains to glycopyranoses units and the presence of a negative charge to the end of these side-chains. Animal studies have clearly demonstrated that sugammadex is faster in onset than anticholinesterase agents and is specific of steroidal neuromuscular blocking agents. It cannot reverse neuromuscular block induced by succinylcholine or benzylisoquinolines such as atracurium or cisatracurium. In human, the dose of sugammadex required to reverse shallow block is 2 mg/kg approximately whereas 4 mg/kg is needed to reverse deep level of neuromuscular block with a few responses at the post tetanic count at the adductor pollicis. The use of sugammadex was not associated with recurrence of block when an adequate dose was administered.

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Mots-clés : Curarisation, Antagonistes de la curarisation, Cyclodextrines, Sugammadex

Keywords : Neuromuscular block, Antagonists neuromuscular block, Cyclodextrines, Sugammadex


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Vol 28 - N° S2

P. S51-S56 - septembre 2009 Retour au numéro
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  • Monitorage de la curarisation et prévention de la curarisation résiduelle
  • T. Fuchs-Buder, C. Meistelman
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  • Indications et utilisation clinique du sugammadex
  • B. Debaene, C. Meistelman

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