Le dysfonctionnement des synapses est une caractéristique majeure de la maladie d’Alzheimer (MA) et la production anormale de peptide β-amyloïde (Aβ) apparaît comme l’élément déclencheur de la pathologie, cependant ses effets sur la plasticité synaptique reste à clarifier. Dans la neurotransmission excitatrice, le récepteur NMDA joue un rôle central et deux populations de ce récepteur existent : des récepteurs bénéfiques localisés dans la synapse et des récepteurs extrasynaptiques associés à la mort neuronale. La neurotransmission excitatrice s’effectue au niveau des épines dendritiques dont l’intégrité est assurée par le cytosquelette d’actine. Or, sur des tissus de cerveaux de patients malades, il a été montré que le cytosquelette d’actine était altéré aboutissant à son accumulation dans des structures appelées Corps d’Hirano. Au cours de cette étude, nous avons étudié les relations entre la perturbation du cytosquelette d’actine et le dysfonctionnement des synapses excitatrices. Les expériences sont réalisées sur cultures primaires matures de neurones corticaux de souris exprimant ou non une protéine fluorescente verte (eGFP) ou une protéine fluorescente (YFP) fusionnée à l’actine. Ces cultures sont alors exposées au peptide Aβsous forme fibrillaire ou oligomérique. La réponse neuronale induite par l’activation des récepteurs NMDA est mesurée en imagerie calcique. Un protocole d’extraction des fractions synaptiques et extrasynaptiques permet également de préciser la localisation du peptide Aβ suite à son application sur les neurones. L’étude d’une interaction entre le peptide Aβ et l’actine est effectuée grâce à l’utilisation de billes recouvertes de phalloïdine afin d’extraire l’actine et les protéines qui lui sont associées. Les résultats ont montré que l’application de peptide Aβ oligomérique provoque une altération morphologique des épines dendritiques et induit une diminution de la réponse NMDA synaptique et l’augmentation de la réponse extrasynaptique. Le peptide Aβ oligomérique pénètre dans les neurones où il interagit avec l’actine et se localise dans la zone postsynaptique. Cette interaction Aβ-actine a pour effet de stabiliser le cytosquelette d’actine. Ces résultats apportent la preuve expérimentale d’un lien entre la perturbation du cytosquelette d’actine et l’altération de la transmission synaptique dans la maladie d’Alzheimer et pourraient permettre l’identification de cibles thérapeutiques nouvelles.