Pendant longtemps la maladie d’Alzheimer a été considérée comme l’étiologie quasi exclusive des démences d’origine dégénérative du sujet âgé. Les recherches menées durant ces dernières années ont permis d’identifier et de caractériser d’autres pathologies dégénératives responsables de démence dont la plus fréquente est sans doute la démence avec corps de Lewy (DCL). Le trait commun à ces pathologies neurodégénérative par ailleurs fort différentes est la surproduction d’une protéine (ß-amyloïde, tau, synucléine, prion…….) et son agrégation conduisant à une réaction tissulaire et à une neurotoxicité agressive ainsi que la mise en évidence dans bon nombre d’entre elles d’un lien avec une mutation génétique. D’autres facteurs interviennent en se surajoutant ou en précédant tels que les facteurs apoptotiques et d’inflammation, les réactions astrocytaires, microgliales, le stress oxydatif, l’intervention de facteurs trophiques, de neuromédiateurs, de neurostéroides etc… La connaissance tant des causes que des mécanismes sous-jacents à cette agression neuronale pourrait conduire à la mise au point de véritables traitements étiopathogéniques des différentes affections considérées. Si l’application à la thérapeutique de toutes ces données moléculaires et génétique semble imminente dans le cadre de la maladie d’Alzheimer (immunisation, inhibiteur de sécrétases…), cette procédure serait, en théorie, applicable à toutes les autres pathologies dans la mesure où elles reposent sur un processus identique de formation et d’agrégation d’une protéine particulière. Mais d’autres facteurs en modulant très possiblement leur seuil d’expression (facteurs vasculaires, réserve neuronale, phénomènes de réparation, facteurs environnementaux…) doivent également être pris en compte. La compréhension des mécanismes moléculaires, biologiques, génétiques de la neurodégénérescence reste la clé majeure dans l’identification des voies de recherche thérapeutique.