O1-4 Activité gamma-sécrétase et production d’amyloïde Abeta dans la paroi vasculaire - 13/11/09
Résumé |
Introduction |
De nombreuses études cliniques suggèrent que les pathologies cardiovasculaires sont des facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer (MA) et que les vaisseaux sont atteints précocement au cours de la maladie sous forme d’angiopathie amyloïde. L’un des signes précoces de la MA est la surabondance d’Aβ ; dans les liquides cérébraux (sang et liquide cérébrospinal). Les taux élevés d’Aβ1-42 plasmatiques sont reconnus comme marqueurs biochimiques précliniques de la MA. Cependant, aucune étude n’a montré que la paroi vasculaire pourrait être une source potentielle d’Aβ1-42 qui s’accumule dans le sang au stade clinique de la maladie. L’objectif de notre étude était donc de déterminer si la paroi vasculaire peut produire de l’Aβ.
Matériel et méthode |
RT-PCR, Western-blot, marquage immunofluorescent ont permis de rechercher les éléments du complexe γ-sécretase ainsi que l’Aβ dans les vaisseaux isolés. De plus, l’activité γ-secretase dans la paroi vasculaire a été dosée par la production d’un produit fluorescent.
Résultats |
Nos travaux montrent que les présénilines (ARNm et protéines) sont exprimées dans les vaisseaux cérébraux et périphériques. Les protéines Aph-1, Pen2 et nicastrine sont également présentes dans les différents vaisseaux, l’ensemble génère une activité γ-sécrétase et la production de peptides Aβ1-42 dans la paroi des vaisseaux. Le marquage immunofluorescent montre la présence d’Aβ1-42 dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux sains confirmée par Western Blot.
Conclusion |
Ces résultats montrent que les cellules musculaires lisses de la paroi vasculaire sont une source potentielle d’Aβ. Il reste à déterminer comment ces peptides Aβ produits par les cellules musculaires lisses vasculaires sont impliqués dans la physiopathologie de la MA.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 165 - N° 10S1
P. 39 - octobre 2009 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.