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P1-12 Le cholestérol et le peptide a myloïde dans la maladie d’Alzheimer - 13/11/09

Doi : 10.1016/S0035-3787(09)72617-7 
M. Panchal a, A. Lazar a, J. Loeper b, C. Perruchini a, D. Pompon a, C. Duyckaerts a
a Laboratoire de neuropathologie Raymond Escourolle, Hôpital de la Salpêtrière, 47, Bd de l’Hôpital, 75651 Paris, France 
b Centre de Génétique moléculaire CNRS FRE3144, 1 av. de la terrasse, 91190 Gif sur Yvette, France 

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Résumé

Introduction

Le cholestérol pourrait interagir avec l’apolipoprotéine E et le peptide Abêta dans le milieu extracellulaire et dans les dépôts amyloïdes des plaques séniles. Le taux de cholestérol membranaire modifie in vitro la sécrétion du peptide Abêta. Des données contradictoires ont été publiées sur l’effet des statines (inhibitrices de la synthèse du cholestérol) sur la prévalence de la maladie d’Alzheimer. La présence, la concentration, et le caractère estérifié du cholestérol n’ont jamais été déterminés avec précision dans les plaques séniles.

Méthodes

La concentration du cholestérol dans les plaques séniles a été étudiée par chromatographie liquide suivie de spectrométrie de masse sur des plaques séniles microdisséquées comparées à des volumes similaires de neuropile. Les plaques séniles ont été repérées par immunohistochimie faisant appel à la phosphatase alcaline (pour éviter l’effet des peroxydases sur les lipides). Plus de 3000 plaques provenant de 3 cas (Braak VI) ont été comparées à 3 000 échantillons de neuropile sans plaque, provenant des mêmes prélèvements de la circonvolution temporale supérieure, microdisséqués dans les mêmes conditions. Un standard interne d’un isotope lourd de cholestérol a été ajouté à l’échantillon pour permettre la quantification.

Résultats

La concentration de cholestérol libre était de 4.25 +/-0.18 attomoles/μm3 dans les plaques séniles et de 2.2 +/-0.86 attomoles/μm3 (p<0,0009) dans le neuropile avoisinant. Le nombre de molécules de cholestérol par plaque sénile n’était pas statistiquement différent du nombre de molécules de peptide Abêta.

Conclusions

Le rapport molaire 1/1 entre le cholestérol libre et le peptide Abêta au sein des plaques séniles suggère une interaction directe. Du point de vue quantitatif, il est surprenant de constater que le cholestérol libre est aussi abondant dans la plaque sénile que le peptide Abêta lui-même.

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Vol 165 - N° 10S1

P. 58-59 - octobre 2009 Retour au numéro
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