P1-16 Evolution avec l’âge de biomarqueurs plasmatiques de l’amyloïdose chez des souris APP/PS1dE9 modèles de la maladie d’Alzheimer et le primate Microcebus murinus - 13/11/09
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Résumé |
Introduction |
Les modèles animaux de la maladie d’Alzheimer sont nécessaires à la compréhension de la physiopathologie et à l’évaluation de traitements potentiels. Les biomarqueurs tels que le peptide Aβ retrouvé dans le plasma de modèles animaux peuvent permettre d’évaluer l’efficacité de ces traitements ainsi que de suivre l’évolution de la pathologie chez des modèles spontanés ou induits. Le but de notre étude était de développer l’utilisation de l’Aβ plasmatique comme biomarqueur chez des souris transgéniques modèles d’amyloïdose et chez un modèle de vieillissement spontané, le primate microcèbe murin.
Matériel et méthodes |
La concentration du peptide Aβ a été évaluée chez des souris APPswe/PS1dE9 et chez des microcèbes âgés de 1 à 8 ans (n=27). Les souris, âgées de 16 à 116 semaines, étaient issues de différents fonds génétiques (B6C3F1 (n=20) et C57Bl6 (n=23). Les prélèvements sanguins ont été effectués sur des tubes EDTA, centrifugés (2000g ; 10min, 4°c). Le surnageant a été collecté dans des tubes en polypropylène. Un cocktail d’inhibiteurs de protéases (Complete Mini Roche) a été ajouté aux échantillons de plasma. La détection de l’Aβ40 et 42 a été effectuée avec des kits ELISA commerciaux (BioSource).
Résultats |
Nous avons observé une différence significative entre les taux d’Aβ plasmatique chez des souris APPswe/ PS1dE9 de différents fonds génétiques. Par exemple, les taux d’Aβ40 étaient respectivement de 988±75 et 591±37 pg/ml chez les souris B6C3F1 et C57BL/6J. Cependant, les taux d’Aβ40 et 42 plasmatiques chez les souris n’étaient pas modifiés avec l’âge ou l’évolution de la pathologie. Chez le microcèbe, aucune différence significative des taux d’Aβ40 n’a pu être observée entre les animaux jeunes et âgés (41.7±2.4 et 52.3±7.5 pg/ml). Cependant, une plus grande hétérogénéité était présente chez les microcèbes âgés, ceci pouvant être un indicateur d’un vieillissement pathologique de type Alzheimer chez certains animaux.
Conclusion |
La détection des taux d’Aβ plasmatique est un outil simple et très précis chez la souris transgénique et le primate. Cet outil peut permettre de suivre les effets de traitements. Il pourra également permettre de sélectionner des animaux pour l’étude du vieillissement pathologique chez le microcèbe.
Remerciements |
Association France-Alzheimer, National Institute on Aging (R01-AG020197).
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Vol 165 - N° 10S1
P. 60-61 - octobre 2009 Retour au numéro
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