La maladie d’Alzheimer est une maladie neurodégénérative qui affecte près de 10% de la population de plus de 65 ans. Elle se caractérise par des dépôts amyloïdes et une dégénérescence neurofibrillaire (DNF). Cette dernière lésion résulte de l’accumulation intraneuronale des protéines Tau hyper- et anormalement phosphorylées. Il n’existe, à ce jour, aucun traitement réellement efficace contre la DNF. L’immunothérapie a déjà permis de réduire, chez des souris transgéniques, l’accumulation de protéines telles que la huntingtine ou encore l’⍺-synucléine ; mais est-ce que cette approche d’immunothérapie serait capable de cibler Tau qui est une protéine neuronale ? Une première étude qui a consisté à injecter dans le cerveau de notre modèle murin de DNF type Alzheimer (THY-Tau22) un anticorps anti-Tau nous a permis de valider le passage de l’anticorps dans le compartiment intraneuronal. Ainsi, une immunisation active est réalisable dans notre lignée THY-Tau22.

Des souris THY-Tau22 et “littermates”, âgées de 3 mois, ont été vaccinées avec un peptide contenant un site pathologique de la protéine Tau ou avec du PBS pendant 3 mois. La réponse immunitaire a été évaluée par ELISA. Des études immunohistochimiques sur la pathologie Tau ont été réalisées.

Les souris THY-Tau22 vaccinées avec le peptide produisent des anticorps anti-phospho-Tau. L’analyse immunohistochimique des neurones en DNF montre une tendance à la réduction chez les souris vaccinées avec le peptide.

À ce jour, les résultats préliminaires montrent qu’une approche d’immunisation active ciblant la protéine Tau intraneuronale tend à réduire la DNF dans notre lignée THY-Tau22.