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Association of the FTO gene with obesity and the metabolic syndrome is independent of the IRS-2 gene in the female population of Southern France - 08/12/09

Doi : 10.1016/j.diabet.2009.07.002 
R. Attaoua a, S. Ait El Mkadem a, C. Lautier a, S. Kaouache a, E. Renard b, J.-F. Brun c, C. Fedou c, J.-C. Gris d, J. Bringer b, F. Grigorescu a,
a IURC, Molecular Endocrinology Laboratory (UMR-204), 641, avenue du Doyen-Gaston-Giraud, 34093 Montpellier cedex 5, France 
b Department of Endocrinology, Lapeyronie Hospital, 34295 Montpellier, France 
c Central Department of Clinical Physiology (CERAMM), Lapeyronie Hospital, 34295 Montpellier, France 
d Haematology Laboratory, Caremeau University Hospital, 30029 Nîmes, France 

Corresponding author.

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Abstract

Aim

The objective of the present study was to investigate the genetic association of the fat-mass-and-obesity-associated (FTO) gene in obese women in the presence of the known influential role of the insulin receptor substrate 2 (IRS-2) gene.

Methods

This case-control study was carried out in the Languedoc-Roussillon region of France, and included lean control women (n=128), and women (n=119) of various degrees of obesity (body mass index [BMI] mean±S.D.: 39.3±7.4kg/m2) and a prevalence of 26.9% of the metabolic syndrome (MetS). For the FTO gene, genotyping was performed by sequence-specific oligonucleotide–polymerase chain reaction (SSO–PCR) on the single nucleotide polymorphism (SNP) rs1421085 (C/T) while, for IRS-2, the rs1805097 (G/A) corresponding to variant Gly1057Asp was genotyped by direct sequencing.

Results

The FTO gene (homozygous C/C) was significantly associated to both simple and morbid obesity (P<0.026 and P<0.0034, respectively), with odds-ratios (ORs) of 2.58 (95% CI: 1.1–6.0) and 4.1 (95% CI: 1.6–10.5), respectively, independent of IRS-2. MetS was also associated with FTO (P<0.032, OR: 3.1, 95% CI: 1.1–8.5), but not with IRS-2. Genotypes of FTO were correlated with insulin resistance, and homozygous C/C was positively correlated with an increase in insulin resistance over the value predicted by the increase in BMI.

Conclusion

These data confirm the influential role of the FTO gene in obesity in the French female population and, in addition, revealed the role of FTO in insulin resistance and MetS. These effects appeared to be independent of IRS-2, which is directly involved in insulin action. This study may offer new insights into the genetic determinants of obesity and MetS in women.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Objectif

Explorer l’association du gène fat mass and obesity associated (FTO) dans l’obésité chez la femme dans un contexte où le rôle du gène IRS-2 est connu.

Méthodes

Étude cas–témoins réalisée dans la région Languedoc-Roussillon (France) comprenant des témoins (n=128) et des femmes obèses (n=119) avec différents degrés d’obésité (IMC 39,3±7,4, moyenne±S.D., kg/m2) et avec une prévalence du syndrome métabolique (SMet) de 26,9 %. Le génotypage du SNP rs1421085 (T/C) du gène FTO a été réalisé par sequence specific oligonucleotide–PCR (SSO–PCR) alors que le génotypage du SNP rs1805097 (G/A) correspondant au variant allélique Gly1057Arg du gène IRS-2 a été effectué par séquençage direct.

Résultats

Le gène FTO (homozygote C/C) est associé à l’obésité simple et morbide (P<0,026 et 0,0034, respectivement) avec des odds-ratios (OR) de 2,58, IC à 95 % (1,1–6,0) et 4,1, IC à 95 % (1,6–10,5), respectivement, indépendamment de l’association de IRS-2. Le gène FTO est aussi associé au SMet (P<0,03, OR 3,1 IC à 95 % 1,1–8,5) alors que le variant de IRS-2 reste sans influence. Les génotypes du gène FTO sont en corrélation avec la résistance à l’insuline. L’homozygote C/C est en corrélation avec une résistance à l’insuline qui va au-delà de celle prédite par la variation de l’IMC.

Conclusion

Ces données confirment l’influence du gène FTO dans l’obésité dans la population française et démontrent en outre le rôle potentiel du gène dans la résistance à l’insuline et dans le SMet. Ces effets semblent indépendants de IRS-2, gène qui est directement impliqué dans l’action de l’insuline. Cette étude nous renseigne sur les déterminants génétiques de l’obésité et du SMet dans la population féminine.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : FTO, IRS-2, Obesity, The metabolic syndrome, Insulin resistance

Mots clés : Gène FTO, Gène IRS-2, Obésité, Syndrome métabolique, Résistance à l’insuline


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Vol 35 - N° 6

P. 476-483 - décembre 2009 Retour au numéro
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