Clones T chez des patients atteints du syndrome hyperéosinophilique idiopathique : implications pronostiques et thérapeutiques - 01/01/01
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Résumé |
L'interleukine 5 produite par les lymphocytes Th2 est impliquée dans diverses maladies s'accompagnant d'hyperéosinophilie. Plusieurs groupes ont identifié des cellules Th2 clonales avec un phénotype aberrant dans le sang de certains patients atteints du syndrome hyperéosinophilique idiopathique. La nature prémaligne de ces lymphocytes aberrants est suggérée par le développement occasionnel d'un lymphome T périphérique porteur du même phénotype. Dans notre série de cinq patients, les clones T avaient tous le phénotype CD3- CD4+. La production de cytokines Th2 et la prolifération de ces cellules en réponse à des cellules dendritiques in vitro étaient dépendantes de l'engagement des molécules CD2 et CD28, ainsi que d'une boucle autocrine IL-2/IL-2R. L'importante apoptose spontanée de ces cellules était fortement inhibée par l'IL-2 et l'IFN-α in vitro, suggérant que l'administration d'IFN-α à de tels patients pourrait favoriser l'expansion et l'éventuelle transformation maligne du clone. En revanche, le syndrome hyperéosinophilique pourrait représenter une indication inattendue des nouvelles molécules immunomodulatrices telles que le CTLA4-Ig et l'anti-IL-2R-α.
Mots clés : interleukine 5 ; lymphome T ; TARC ; CD28.
Abstract |
Interleukin-5 produced by Th2 lymphocytes is involved in the pathogenesis of a number of hypereosinophilic disorders. We and others have identified phenotypically abnormal clonal Th2 cells in peripheral blood of certain patients presenting the idiopathic hypereosinophilic syndrome (IHS). The pre-malignant nature of the aberrant lymphocytes is suggested by the occasional development of a peripheral T cell lymphoma bearing the same phenotype. In our series of five patients, the T cell clones all bore a CD3- CD4+ phenotype. The production of type-2 cytokines and the proliferation of these cells in response to dendritic cells in vitro were dependent on engagement of CD2 and CD28 molecules and on an IL-2/IL-2R autocrine loop. The high-level spontaneous apoptosis displayed by these cells in vitro was drastically inhibited by IL-2 and IFN-α, suggesting that administration of IFN-α to such patients could favour further expansion and eventual malignant transformation of the T cell clone. The hypereosinophilic syndrome may represent an unexpected application of new immunomodulatory molecules such as CTLA4-Ig and anti-IL-2R-α.
Mots clés : interleukin-5 ; TARC ; CD28.
Plan
Vol 41 - N° 3
P. 301-305 - avril 2001 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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