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Les antagonistes des récepteurs de l’endothéline : leur place dans les maladies pulmonaires - 18/12/09

Doi : RMR-12-2009-26-10-0761-8425-101019-200907866 

S. Boniface,

M. Reynaud-Gaubert

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Résumé

Introduction La mise en évidence du rôle clé de l’endothéline-1 dans la physiopathologie des affections de l’endothélium et en particulier dans l’hypertension artérielle pulmonaire a ouvert la voie au développement des antagonistes des récepteurs de l’endothéline (ARE) et explique la place phare qui leur est désormais donnée dans la pharmacopée de cette pathologie.

État des connaissances Trois molécules sont actuellement disponibles en France dans la prise en charge de l’hypertension artérielle pulmonaire (bosentan, sitaxentan, ambrisentan), et les données nombreuses de la littérature permettent de préciser leurs mécanismes d’action intimes.

Perspectives À côté de sa principale action vasoconstrictrice, l’endothéline-1 possède des propriétés promitogène et antiapoptotique, qui font des ARE des molécules innovantes potentiellement intéressantes dans certaines pathologies pulmonaires comme la fibrose pulmonaire idiopathique ou associée à une connectivite, même si les premiers résultats thérapeutiques publiés restent encore controversés.

Conclusion Les ARE jouent un rôle majeur en pathologie vasculaire pulmonaire. D’autres molécules, encore à l’étude, pourraient s’avérer utiles dans la prise en charge des pneumopathies infiltrantes pulmonaires.

Abstract

Endothelin receptor antagonists – their role in pulmonary medicine

Introduction There has been an explosion of interest in the biology of endothelin-1 in endothelium disease’s physiopathology and in particular pulmonary arterial hypertension (PAH). This interest led up to the development of endothelin-receptor antagonists (ERA) drugs as major therapy for advanced PAH.

State of the art Three active ERA drugs (bosentan, sitaxentan, ambrisentan) are nowadays approved for the treatment of PAH. Several randomised clinical trials have demonstrated their efficacy and safety in such domain.

Perspectives and conclusion Besides its vasoconstrictive effect, endothelin-1 (ET-1) plays a pivotal role on cell proliferation and apoptosis. ET-1 is a particularly interesting molecule linking idiopathic pulmonary fibrosis or systemic sclerosis, although preliminary results are still insufficient or controversial to conclude.

Conclusion The role of endothelin-1 in the pathogenesis of fibrosis and angiogenesis needs to be clarified and the interest of ERA in the diseases in which such injuries are preponderant might be demonstrated by further clinical trials.


Mots clés : Hypertension artérielle pulmonaire , Antagoniste des récepteurs de l’endothéline , Bosentan , Ambrisentan , Sitaxentan , Fibrose pulmonaire

Keywords: Pulmonary arterial hypertension , Endothelin-receptor antagonists , Bosentan , Ambrisentan , Sitaxentan , Pulmonary fibrosis


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