Environ 5 % des cancers du pancréas (CaPa) sont familiaux (CaPaFa). Deux principaux gènes de prédisposition ont été identifiés : CDKN2A, impliqué également dans le mélanome familial, et BRCA2 principalement dans la prédisposition héréditaire au cancer du sein. La gravité de cette tumeur justifie un dépistage précoce chez les sujets à haut risque.

évaluer prospectivement a) la prévalence des anomalies de CDKN2A, CDK4 et BRCA2 dans une série française de familles CaPaFa (≥ 2 sujets atteints de CaPa apparentés au 1^er ou 2^ème degré) ; b) l’intérêt du dépistage par l’imagerie (TDM, IRM +/− échoendoscopie) chez les apparentés non atteints.

24 familles atteintes de CaPa (21 familles avec 2 CaPa, 3 familles avec 3 CaPa) ont eu une consultation d’oncogénétique dédiée. Un prélèvement génétique (après recueil d’un consentement éclairé) était réalisé dans les 14 familles pour lesquelles un cas index était encore vivant. Les 4 exons du gène CDKN2A (1⍺,1β, 2 et 3) et l’exon 2 du gène CDK4 ont été séquencés dans 13 cas. De plus, une recherche de délétion de CDKN2A a été réalisée par MLPA dans 12 cas. Une recherche de mutation et de grand réarrangement du gène BRCA2 a été réalisée dans 10 cas. Pour les 10 familles dont les membres CaPa étaient décédés, seul un dépistage par imagerie (scanographie, IRM +/− échoendoscopie) était proposé.

Des anomalies génétiques ont été trouvées chez deux proposants sur 14 : 1) un variant non-synonyme de CDKN2A c.430 C>T, p.R144C (famille avec 2 pts CaPa). Ce variant, situé dans le 4^ème domaine ankyrine de la protéine, était absent de 200 ADN contrôles et prédit affecter la fonction de la protéine (programmes Sift et Polyphen). L’analyse de ségrégation est en cours ; 2) une mutation non sens de BRCA2 c.373G > T (p.Glu49X) (famille avec 2 CaPa + 1 apparentée 1^er degré avec cancer du sein), qui avait déjà été décrite au préalable dans une famille prédisposée au cancer du sein. Il n’y avait aucun cas de délétion CDKN2A ni de mutation CDK4. Parmi les 9 apparentés de 6 familles ayant déjà eu un dépistage par imagerie, 4 avaient lésions kystiques des canaux 2^aires ; deux ont été opérés et avaient une TIPMP en dysplasie de bas grade.

1) des anomalies des gènes CDKN2A ou BRCA2 ont été trouvées dans 20 % des familles, soulignant l’importance de la consultation d’oncogénétique dans les rares cas de CaPaFa ; 2) des lésions précancéreuses de type TIPMP peuvent être dépistées chez les apparentés.

Remerciements au Club Français du Pancréas.