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P.209 La toxicité neurologique de l’oxaliplatine est-elle diminuée lors de son administration par voie intra-artérielle hépatique ? - 28/12/09

Doi : 10.1016/S0399-8320(09)72900-8 
P. Burtin, L. Oberic, D. Malka, B. Leconte, N. Bouarioua, V. Boige, D. Goere, T. de Baere, D. Elias, M. Ducreux
Villejuif 

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Résumé

Introduction

La neuropathie périphérique de l’oxaliplatine (OXA) intraveineux, est cumulative, fréquente, et limitante. L’administration intra-artérielle hépatique (IAH) permet d’espérer une diminution de la toxicité neurologique. Le but de cette étude était d’évaluer l’incidence de la neuropathie périphérique au cours de l’administration IAH de l’OXA.

Patients et Méthodes

De 1999 à 2008, 47 patients (22 hommes, âge moyen 57 ans) ont reçu de l’OXA IAH pour métastases hépatiques d’un cancer colorectal (dose initiale : 85 à 130mg/m2), associée à une chimiothérapie IV (LV5FU2 [n=43] ou FOLFIRI [n=4]). Vingt six avaient reçu au moins une ligne de FOLFOX IV, dont 15 présentaient encore une neuropathie périphérique de grade 1 ou 2 avant le début de l’OXA IAH.

La dose totale d’OXA administrée a été calculée. La neuropathie périphérique initiale et maximale après début de l’OXA IAH a été gradée selon la classification du NCI. La probabilité de non-interruption de l’OXA IAH pour neuropathie périphérique a été évaluée selon la méthode de Kaplan-Meier, en prenant en compte l’administration antérieure d’OXA IV.

Résultats

La dose totale moyenne a été de 1 450mg (830mg/m2), en 9,3±4,9 cures (extrêmes : 2 - 24).

La neuropathie périphérique observée a été : grade 1 : 13, grade 2 : 11, grade 3 : 12, grade 4 : 1 (toxicité grade 3-4 : 28 %). 14 patients (30 %) ont dû interrompre le traitement en raison de l’intensité de la neuropathie périphérique. La dose totale permettant d’observer 10 % de neuropathie périphérique grade 3-4 était de 650mg/m2.

L’arrêt du traitement pour neuropathie périphérique était observé dans 30 % (taux actuariel) des cas après 9 séances en moyenne chez les patients naïfs d’OXA, contre 6 chez les patients pré-traités (NS).

Le seuil de 10 % de neuropathie périphérique était atteint pour une dose totale de 824 et 300mg/m2, respectivement (NS). La dose totale administrée chez les patients ayant une toxicité résiduelle grade 1-2 était de 634mg/m2 (vs 910 si grade 0 ; NS).

Aucun facteur n’était lié significativement à la survenue d’une neuropathie périphérique après OXA IAH.

Conclusion

Le risque de survenue d’une neuropathie périphérique sévère après administration IAH d’OXA n’est pas différent de ce qui est observé par voie IV (27 % dans l’essai FFCD 2000-05 chez les patients naïfs).

La reprise de l’OXA par voie IAH après OXA IV montre que la neuropathie périphérique survient plus précocement, pour une dose totale plus faible, mais n’aggrave pas une éventuelle neuropathie périphérique pré-existante.

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