L’azathioprine, et son dérivé la 6-mercaptopurine (6-MP), sont utilisés dans le traitement des maladies inflammatoires cryptogénétiques de l’intestin (MICI). Ils sont transformés en 6-thioguanine nucléotides (6-TGN) par l’hypoxanthine guanine phosphoribosyl transférase (HGPRT) et en dérivés méthylés (6-MMP et 6-MeTIMP) par la thiopurine méthyl transférase (TPMT) qui a une forte variabilité inter individuelle. Le ratio dérivés méthylés/6-TGN varie avec l’activité de la TPMT.

vérifier la cohérence entre le génotypage TPMT et le ratio dérivés méthylés/6-TGN des patients avec MICI sous thiopurines.

Il s’agit d’un recueil rétrospectif (avril 2006 à juin 2008) des dosages de 6-TGN, des derives méthylés et du génotypage TPMT (mutations c.238G>C, c.460G>A, c.719A>G) des patients avec MICI sous thiopurines.

Le recueil a porté sur 179 patients (44,1 % de femmes ; âge moyen : 39,5 ans ; extrêmes : 13,8 - 79,3). La médiane des 536 dosages de 6-TGN est de 241 pmoles/8,108 érythrocytes (extrêmes : 10-944). 42 % des dosages de 6- TGN sont compris entre 235 et 450 pmoles (zone dite thérapeutique). La médiane des dérivés méthylés est de 1369 pmoles (extrêmes : 41-72752). La médiane du ratio dérivés méthylés/6-TGN est de 6,46 (étendue inter quartile : 2,13 - 21,30). 162 (90,5 %) patients n’ont aucune des trois mutations de la TPMT recherchées. Ces patients ont un ratio statistiquement plus élevé que celui des porteurs d’au moins une mutation TPMT (8,32 vs 1,05 respectivement ; p<0,05). La distribution des ratios montre que 25 % des patients ont un ratio supérieur à 21,3 (activité TPMT importante) ; ces patients ont des valeurs de 6-TGN plus basses que les patients ayant un rapport compris entre 2,13 et 21,3 (182 pmoles vs 234 pmoles respectivement ; p<0,05). Parmi les 45 patients ayant un ratio inférieur à 2,13 (activité TPMT intermédiaire ou faible), 13 patients (29 %) sont porteurs d’une des 3 mutations recherchées. Cependant, ils représentent 76 % du total des patients (13/17) porteurs d’une mutation TPMT. Le génotype TPMT est prédictif d’un ratio dérivés méthylés/6-TGN faible. 32 patients (71 %) n’ont aucune des 3 mutations recherchées, et ont des valeurs de 6-TGN plus élevées que les patients ayant un rapport compris entre 2,13 et 21,3 (317 pmoles vs 234 pmoles respectivement ; p<0,05), ce qui montre l’intérêt de contrôler les concentrations en plus du génotypage.

Le génotype TPMT est corrélé au ratio 6- MMP/6-TGN qui permet d’apprécier l’activité TPMT, qu’elle soit faible (valeurs de 6-TGN plus élevées) ou très élevée (valeurs basses de 6-TGN). Ces données ont un intérêt potentiel dans la surveillance clinique et biologique des patients avec MICI sous thiopurines.