Physiopathologie de la maladie d'Alzheimer - 01/01/00
Inserm U422, place de Verdun, 59045 Lille cedex France
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Résumé |
La maladie d'Alzheimer est une maladie neurodégénérative qui détruit progressivement toutes les fonctions intellectuelles. Deux processus dégénératifs caractérisent cette pathologie : l'amyloïdogenèse, qui correspond à la formation de filaments de peptide Aβ sous forme de dépôts extracellulaires ; la dégénérescence neurofibrillaire, qui résulte de l'agrégation intraneuronale de filaments de protéines Tau pathologiques. Les formes familiales autosomiques dominantes de la maladie d'Alzheimer sont rares (moins de 1 %), mais elles ont permis de comprendre l'étiologie. Des mutations pathologiques ont été découvertes sur le gène « amyloid protein precursor » (APP) (chromosome 21), dans la région qui code pour le peptide amyloïde bêta (Aβ, ainsi que sur les gènes des présénilines PS1 (chromosome 14) et PS2 (chromosome 1). PS1 et PS2 régulent le catabolisme de APP. Les autres formes de la maladie d'Alzheimer, dites « sporadiques », sont sous l'influence de nombreux facteurs de risque, dont les deux plus connus sont l'âge et l'allèle epsilon 4 de l'apolipoprotéine E. Au total, on peut conclure que la maladie d'Alzheimer résulte essentiellement d'un dysfonctionnement de l'APP, qui induit (ou qui accélère) directement (gain ou perte de fonction) ou indirectement (neurotoxicité de Aβ) la dégénérescence neurofibrillaire. La dégénérescence neurofibrillaire touche successivement la région hippocampique et le cortex temporal au stade infraclinique, et le cortex associatif au stade clinique. Les neurones cholinergiques semblent particulièrement affectés. Ils sont la cible de traitements substitutifs. La bonne connaissance de la physiopathologie moléculaire de la maladie d'Alzheimer laisse entrevoir des applications thérapeutiques et diagnostiques à moyen terme.
Mots-clés : maladie d'Alzheimer, physiopathologie, maladie neurodégénérative, dégénérescence neurofibrillaire, amyloïde, protéine tau, plaque sénile, mutations, APP, préséniline, âge, apolipoprotéine E, diagnostic
Plan
- Tumeurs cérébrales primitives de l'enfant
- P. Chastagner, F. Doz, O. Klein, V. Bernier, E. Schmitt, G. Gauchotte, F. Fouyssac
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