Modulation de la synthèse de l'IgE chez l'homme - 01/01/03
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Résumé |
L'IgE est synthétisée par les plasmocytes, principalement au sein du compartiment lymphoïde diffus des muqueuses. Sa synthèse est le fruit de trois séries d'évènements soumis à une régulation très stricte : l'activation des lymphocytes B spécifiques dans les ganglions, la commutation vers l'IgE de la classe d'anticorps synthétisée et le contrôle de la survie des lymphocytes B mémoire et des plasmocytes. Initiée avec l'aide des lymphocytes T spécifiques migrés dans les follicules lymphoïdes, la commutation vers l'IgE est déterminée par l'interaction du récepteur CD40 avec son ligand porté par la cellule T activée, agissant en synergie avec l'IL-4 ou l'IL-13 tandis que le TGF-β réprime la transcription du gène C pour contenir la production d'IgE à un taux bien inférieur à ceux des autres classes d'immunoglobulines. La maturation intempestive des cellules dendritiques exposées à des antigènes d'environnement inoffensifs, qui incite les lymphocytes T CD4+ spécifiques à s'engager vers une différenciation effectrice avec production des cytokines de type 2 au détriment de l'induction de cellules T régulatrices, s'avère déterminante pour induire la synthèse de l'IgE et l'entretenir au-delà de l'étape de sensibilisation. Par l'entremise de ses récepteurs Fc RI et des médiateurs de l'allergie, l'IgE amplifie en retour sa propre synthèse, qui peut s'autonomiser au sein des muqueuses par la coopération des cellules dendritiques, des lymphocytes mémoire et des mastocytes.
Mots clés : IgE ; Commutation isotypique ; Cellules dendritiques ; Lymphocytes ; CD40 ; CD134 ; ICOS ; IL-4 ; IL-13 ; IL-10 ; TGF-β ; Toll-like receptors ; Allergènes ; Parasites.
Abstract |
IgE is produced mainly by plasma cells in diffuse mucosal-associated lymphoid tissues. Its synthesis is the result of three sets of tightly-regulated processes: activation of antigen-specific B cells in lymph nodes, class-switch recombination to IgE and survival of B memory cells and plasma cells. Triggered by specific T lymphocytes that have migrated to regional lymph nodes, the switch to IgE within follicular areas of these nodes is driven by the interaction of the CD40 receptor with its ligand on activated T cells, acting together with IL-4 and IL-13, whereas TGF-β specifically blocks C germline transcription to keep the rate of IgE synthesis far lower than that of other immunoglobulin classes. Disproportionate maturation of dendritic cells exposed to non-replicating environmental antigens, promoting the differentiation of specific T cells into effectors that produce type 2 cytokines instead of inducing regulatory T cells, is essential for the initiation and maintenance of IgE responses beyond the sensitization phase. Feedback regulation via IgE receptors (e.g., Fc RI) and inflammatory mediators compartmentalizes IgE synthesis in the mucosa by orchestrating the cooperation of dendritic cells, memory lymphocytes, and mast cells.
Mots clés : IgE ; Isotype switching ; Dendritic cells ; Lymphocytes ; Cytokines ; Receptors ; Allergens.
Plan
Vol 44 - N° 3
P. 236-244 - avril 2004 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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