PAR-2 et activation des cellules musculaires lisses bronchiques humaines - 01/01/03
P. Berger, J.-M. Tunon-de-Lara, R. Marthan * *Auteur correspondant.
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Résumé |
L'asthme est caractérisé par une hyperréactivité bronchique, une réaction inflammatoire avec activation des mastocytes, associées à une hyperplasie musculaire lisse. Les protéases représentent une part importante de la production des mastocytes. Le rôle biologique de ces enzymes a été complètement re-analysé depuis la découverte de récepteurs spécifiques, les PAR (proteinase activated receptors). Il existe dans cette famille au moins quatre types de récepteurs tous couplés aux protéines G. La tryptase mastocytaire active le récepteur sensible aux protéases de type 2 (PAR-2) qui est présent sur les cellules musculaires lisses bronchiques humaines. La stimulation de PAR-2 active la signalisation calcique dans les cellules musculaires lisses ce qui conduit à une hyperréactivité bronchique in vitro et une prolifération de ces cellules (remodelage). La stimulation de PAR-2 augmente également les propriétés synthétiques de ces cellules avec production notamment de TGF-β1 entraînant secondairement le chimiotactisme de mastocytes. Ainsi, l'activation des récepteurs de la famille PAR-2 des cellules musculaires lisses bronchiques humaines par leur ligand physiologique spécifique, la tryptase mastocytaire, entraîne une contraction et une prolifération de ces cellules associées à une amplification de la réaction inflammatoire, une série de caractéristiques de la physiopathologie de la maladie asthmatique.
Mots clés : Asthme ; Cellule musculaire lisse ; Voies aériennes ; Mastocyte ; Remodelage ; Tryptase.
Abstract |
Bronchial hyperresponsiveness, airway inflammation involving mast cells and airway remodelling are characteristic features of asthma. Mast cells produce a significant amount of proteases, and the biological role of these enzymes is now being re-assessed owing to the recent identification of specific receptors, the so-called Proteinase Activated Receptors (PAR). Four types of PAR receptors have been described so far; all of them are coupled to G proteins. Mast cell tryptase activates type 2 PAR receptors (PAR-2) present on human airway smooth muscle cells, and this triggers calcium signalling in these cells, which leads to contraction and proliferation (airway remodelling). PAR-2 stimulation also triggers the cells to secrete cytokines such as TGF- β1, which can induce chemotaxis of mast cells. Thus, activation of PAR-2 on human airway smooth muscle cells by its physiological agonist, mast cell tryptase, produces smooth muscle contraction and proliferation, thereby enhancing airway inflammation, a characteristic feature of the pathophysiology of asthma.
Mots clés : Asthma ; Protease Activated Receptors ; Airway smooth muscle cells ; Mast cells ; Tryptase ; Inflammation.
Plan
Vol 44 - N° 3
P. 251-253 - avril 2004 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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