Le ciblage peptidique en oncologie nucléaire a connu un essor significatif ces 20 dernières années. Une meilleure connaissance des récepteurs peptidiques a permis le développement de nouveaux radioligands ciblant ces récepteurs. Si les différents travaux publiés traduisent l’intérêt de développer des peptides radiomarqués, en revanche, ils illustrent, très clairement, les difficultés rencontrées pour obtenir un médicament radiopharmaceutique avec des propriétés pharmacologiques et pharmacocinétiques en accord avec une utilisation clinique en routine aussi bien en diagnostic qu’en thérapie. Au regard de la littérature, la méthode utilisée, le plus souvent, consiste à modifier le ligand endogène afin de synthétiser différents dérivés peptidiques radiomarqués évalués molécule par molécule (screening). Nous avons choisi d’aborder la thématique d’optimisation des analogues peptidiques radiomarqués avec une méthode différente et récente : la modélisation moléculaire, en prenant l’exemple du ciblage peptidique des récepteurs de la cholécystokinine/gastrine.

Peptidic receptor targeting in nuclear oncology has been significantly improved the last 20 years. A better in-depth knowledge of peptidic receptor has permitted more extensive research and development of new radioligands. The different published studies showed the interest of radiolabelled peptide development but also the difficulties to obtain a radiopharmaceutical with pharmacologic and pharmacokinetic properties adapted to clinical applications in diagnosis and internal radiotherapy. Based on the literature, the most applied methodology is to modify the structure of the endogenous ligand iteratively and to synthesize various derivatives radiolabelled peptide tested one by one. We chose to address the issue of optimization of radiolabelled peptide analogues from a different recent method via molecular modelling and for our purpose more specifically the targeting of the peptide receptor cholecystokinin/gastrin.