La maladie de Darier est une dermatose autosomique dominante dont les traitements conventionnels sont souvent peu satisfaisants. Ces dernières années ont été publiées quelques observations mentionnant une nette efficacité du 5-fluorouracile topique (5FU) dans cette indication. Nous rapportons trois cas de maladie de Darier traitée par 5FU (Efudix^®). Dans les trois cas, une nette amélioration a été rapidement constatée mais une perte d’efficacité est survenue en cours de traitement.

Cas n^o 1 : une jeune fille a consulté à l’âge de 16 ans pour une maladie de Darier résistante aux thérapeutiques usuelles. Un traitement par 5FU topique a été débuté. Après trois semaines d’applications, les lésions avaient quasiment disparu, ne laissant que des cicatrices pigmentées. À six mois de traitement, la patiente a eu une poussée de la maladie qui a été contrôlée par l’intensification du traitement. À 11 mois, la maladie s’est aggravée, sans aucune efficacité du 5FU. Cas n^o 2 : une femme de 59 ans atteinte de maladie de Darier avait été traitée successivement par acitrétine orale (Soriatane^®), ciclosporine orale (Néoral^®) et laser Erbium, avec une efficacité insuffisante ou transitoire. Un traitement par 5FU topique a été débuté. À sept jours de traitement, on constatait un début d’amélioration ; à quatre mois, il y avait une nette amélioration. À 13 mois de traitement, la patiente a eu une poussée de sa maladie, pour laquelle l’intensification du traitement par 5FU n’a eu aucune efficacité. Celui-ci a alors été arrêté. Le taux sanguin de 5FU était inférieur au seuil de détection (<50μg/l). Il n’y avait pas de déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DHD). Cas n^o 3 : une femme de 29 ans était hospitalisée pour une poussée inflammatoire de sa maladie de Darier. Un traitement par 5FU topique a été débuté sur l’hémicorps gauche, associé à une corticothérapie orale courte. À dix jours de traitement, il y avait une nette amélioration ; à un mois et demi, des intervalles de peau saine étaient apparus. Après trois mois, le traitement a été arrêté par la patiente en raison d’une perte d’efficacité.

Malgré un succès thérapeutique initial, il semble que l’efficacité du traitement de la maladie de Darier par 5FU topique s’épuise avec le temps. Aucun effet indésirable n’a été observé chez nos trois patientes ; cependant, l’application de 5FU peut entraîner des effets secondaires graves. La perte d’efficacité de ce traitement malgré un succès thérapeutique immédiat, et son risque mal évalué, doivent rendre très prudent vis-à-vis de son utilisation, en particulier sur des peaux lésées ou chez des patients ayant un déficit en DHD.

Darier’s disease, an autosomal dominant disorder, is often resistant to therapy. There have been few encouraging reports in recent years of treatment using topical 5-fluorouracil (5FU) in this indication. We describe three cases of Darier’s disease treated with Efudix^®: though it initially proved very effective, after several months this treatment became inefficacious.

Case 1: a 16-year-old girl with Darier’s disease refractory to conventional treatments. Treatment with topical 5FU was initiated. After 3 weeks, her cutaneous lesions had practically disappeared, leaving only pigmented scars. At 6 months, worsening of the disease was controlled by increasing 5FU. At 11 months, the disease worsened and 5FU, which proved inefficient, was stopped. Case 2: a 59-year-old woman presenting treatment-resistant Darier’s disease was given 5FU. After 1 week, improvement began and was evident at 4 months. However, after 13 months of treatment, the disease progressed, and increased 5FU proved completely ineffective. Case 3: a 29-year-old woman was hospitalized for inflammatory Darier’s disease. Topical 5FU was applied to the left half of the body and a short course of oral corticosteroids was prescribed. After 10 days of treatment, there was a clear improvement. After 6 weeks, the patient showed episodes of healthy skin. However after 3 months, the patient stopped taking her treatment due to inefficacy.

While topical 5FU seems to be effective initially in treating Darier’s disease, this efficacy subsides over time. Although no adverse effects were noted in our patients, use of 5FU can result in serious adverse reactions. Because of the loss of efficacy of this treatment following initial success, coupled with its poorly evaluated safety, caution must be exercised when prescribing it, particularly in patients with dihydropyriminidine dehydrogenase (DPD) deficiency or for use on damaged skin.