La maladie de Niemann-Pick type C (NPC) est une maladie de surcharge lysosomale neuroviscérale, rare, autosomique récessive, liée à une anomalie du trafic intracellulaire de lipides conduisant à leur accumulation dans le cerveau, le foie, la rate et aussi le poumon. La présentation clinique de la maladie est hétérogène et varie selon l’âge de début. Chez l’enfant, on distingue les formes périnatales viscérales et les formes neurologiques infantiles précoces, infantiles tardives et juvéniles. L’atteinte neurologique est progressive et souvent aspécifique mais quatre signes ont une grande valeur d’orientation diagnostique : une cholestase néonatale prolongée, une splénomégalie, des accès cataplectiques et surtout une paralysie supranucléaire verticale du regard. La confirmation du diagnostic nécessite une culture de fibroblastes et l’étude moléculaire des gènes NPC1 et NPC2. L’approbation récente d’un traitement spécifique, qui réduit la progression de l’atteinte neurologique, rend essentiel un diagnostic précoce de NPC.

Niemann-Pick type C disease (NPC) is a rare, neurovisceral, autosomic recessive, lysosomal lipid storage disorder associated with impaired intracellular lipid trafficking leading to accumulation of cholesterol and glycosphingolipids in the brain, the liver, the spleen and also the lung. NPC has a very heterogenous clinical presentation from perinatal period to adulthood. The perinatal presentation is visceral. In the early-infantile, late-infantile and juvenile period, a wide range of aspecific and progressive neurologic symptoms varies according to the age at onset, but four signs have a great diagnostic value : prolonged neonatal cholestasis, splenomegaly, cataplexy and vertical supranuclear gaze palsy. The diagnosis confirmation requires a fibroblast culture and molecular genetic testing of NPC1 and NPC2 genes. The recent approval of a specific treatment, reducing neurological disease progression, makes essential an early diagnosis of NPC.