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Immunogénétique de la spondylarthrite ankylosante - 07/07/10

Doi : 10.1016/j.immbio.2010.04.003 
V. Moalic
Laboratoire de génétique moléculaire et d’histocompatibilité, pôle de biologie-pathologie, CHU Morvan, 2, avenue Foch, 29200 Brest, France 

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Summary

Ankylosing spondylitis (AS) is a common chronic inflammatory joint disease. Evidences exist that genetic factors play a pivotal role in susceptibility to AS. The association between AS and HLA-B27, the strongest known contributive factor, has been known for a long time. Different hypothesis regarding HLA-B27 for disease pathophysiology have been investigated which contribute for a better understanding of the genetic basis of AS. The oldest hypothesis postulates that presentation of arthritogenic peptides shared by microbial and self epitopes could be responsible for the auto-immune cascade. There is also a growing interest in the critical role of the misfolding and unfolded protein response of the heavy chain HLA-B27 in the modulation of the inflammatory response. Recent data have identified other chromosomal areas of interest outside the major histocompatibility complex. Many candidate genes have been investigated; few have been confirmed such as IL23R, ARTS1, or interleukine-1 gene complex.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

La spondylarthrite ankylosante (SA) est un rhumatisme inflammatoire chronique commun, dont la physiopathologie demeure encore incomprise. Cependant, des preuves d’une prédisposition génétique forte à la maladie existent et le complexe majeur d’histocompatibilité jouent un rôle important dans la susceptibilité à la maladie. L’association entre la SA et l’antigène HLA-B27 est étroite et connue depuis longtemps. Différentes hypothèses pour éclairer le rôle de la molécule HLA-B27 dans la physiopathologie de cette maladie ont été avancées. L’hypothèse la plus ancienne concerne l’existence d’un peptide arthritogène présenté par la molécule HLA-B27 aux lymphocytes CD8+, générant une réponse auto-immune. Une autre hypothèse concernant les particularités biochimiques de la molécule HLA-B27, comme ses anomalies de repliements ou la formation d’homodimères, qui favorisent la réponse pro-inflammatoire. Des études récentes ont recherché des gènes de susceptibilité en dehors du complexe majeur d’histocompatibilité, mais seuls quelques nouveaux gènes candidats se sont révélés de bons marqueurs de la maladie comme les gènes IL23R, ARTS1 ou les gènes du cluster de l’interleukine-1.

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Keywords : Ankylosing spondylitis, HLA-B27, IL23R, ARTS1, Interleukine-1 gene complex

Mots clés : Spondylarthrite ankylosante, HLA-B27, IL23R, ARTS1, Cluster interleukine-1


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Vol 25 - N° 3

P. 123-128 - juin 2010 Retour au numéro
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