La mucoviscidose est due aux mutations du gène codant pour la protéine CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator). Son atteinte pulmonaire est responsable de 90 % des morbidité et mortalité. Un modèle expérimental animal reproduisant les symptômes pulmonaires actuellement absents dans le modèle murin permettrait de mieux comprendre cette pathologie létale et d’envisager de nouveaux traitements. Par sa forte similarité avec l’Homme le cochon semble être un bon modèle.

L’objectif est de mettre au point des cultures primaires de cellules épithéliales bronchiques porcines pour l’étude pharmacologique du CFTR. Les cultures sont réalisées à partir de poumons de 9 cochons.

Comme chez l’Homme, le CFTR porcin est retrouvé sous ses deux formes glycosylées et localisé à la membrane. Au niveau fonctionnel, sa conductance chlorure médiée spécifiquement est démontrée à l’échelle cellulaire et tissulaire par 3 techniques différentes et son activité diminue au cours du temps. Enfin, le RP-107 est testé sur le modèle et retrouvé comme activateur du CFTR porcin avec diminution de son activité.

Le modèle de culture primaire de cellules bronchiques porcines est donc validé dans le laboratoire et pourra être mis à profit notamment quand le modèle de cochon-mucoviscidose sera au point.