Le neuroblastome (NB) est une tumeur pédiatrique maligne du système nerveux périphérique, caractérisée par une grande hétérogénéité clinique, évolutive et génétique, le plus souvent sporadique. De rares formes familiales sont décrites, compatibles avec une transmission dominante. Par ailleurs, des tumeurs neuroblastiques sont observées chez des patients porteurs d’autres anomalies de la crête neurale, comme la maladie de Hirschprung, le syndrome d’Ondine. Nous avons identifié le gène PHOX2B comme premier gène de prédisposition au NB. En effet, des mutations constitutionnelles de ce gène ont été caractérisées dans des formes familiales de NB ainsi que chez des patients présentant une association NB/maladie de Hirschsprung. Récemment, notre groupe et d’autres équipes ont identifié le gène ALK, (Anaplastic Lymphoma Kinase), comme gène de prédisposition au NB. Ce gène code pour un récepteur transmembranaire à activité tyrosine kinase. Des mutations somatiques du gène ALK ont par ailleurs été caractérisées dans des tumeurs sporadiques. L’identification de mutations constitutionnelles des gènes PHOX2B et ALK va permettre d’améliorer la prise en charge des familles à risque en proposant une surveillance adaptée aux enfants porteurs d’une mutation.