Stratégies thérapeutiques actuelles du cancer de la prostate hormonorésistant - 01/01/04
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Résumé |
Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les Américains de sexe masculin, et représente la deuxième cause de mort par cancer. La majeure partie des patients qui développent une maladie métastatique répondent initialement à la déprivation androgénique, mais cette réponse est toujours temporaire. La majorité des patients développera une maladie hormonorésistante qui aboutira à une détérioration clinique évolutive et à la mort. Cette évolution s'accompagne d'une instabilité de plus en plus évidente de l'ADN et d'altérations des gènes et de leur expression, comprenant, entre autres, des mutations de la p53, une sur-expression de Bcl2, et des mutations du gène du récepteur aux androgènes. Les options thérapeutiques face à une maladie hormonorésistante associent divers traitements parmi lesquels les traitements symptomatiques, la radiothérapie, les biphosphonates, les manipulations hormonales de deuxième ligne, la chimiothérapie cytotoxique et les agents expérimentaux. Il a été montré qu'une diminution du prostate specific antigen (PSA) de 50 % après traitement était corrélée à la survie et a été acceptée par consensus comme critère d'évaluation validé des essais cliniques. Les agents cytotoxiques tels que la mitoxantrone, l'estramustine et les taxanes ont produit des taux de réponse significatifs et un bénéfice palliatif, mais pas d'amélioration de la survie. Il convient donc de faire porter les efforts actuels sur l'inclusion des patients dans des essais cliniques d'agents expérimentaux ayant des mécanismes d'action nouveaux, en utilisant comme outils d'évaluation dans les pratiques cliniques de routine, la survie, le temps avant progression et la qualité de vie.
Mots-clés : Cancer de la prostate, Hormonorésistant, Chimiothérapie, Essais cliniques
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