Nods and intracellular' innate immunity - 01/01/04
Jérôme Viala a , Philippe Sansonetti b , Dana J. Philpott a * *Corresponding author.
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Résumé |
Innate immunity relies on the detection of microbial invaders by two distinct systems. One system comprises a family of membrane-bound receptors, termed the Toll-like receptors, while the other family, termed the nucleotide-binding site/leucine-rich repeat (NBS/LRR) proteins, consists of molecules that are found in the cytoplasmic compartment. These two detection systems recognize conserved molecular components of microbes including such structural motifs as lipopolysaccharide from the Gram-negative bacterial cell wall and peptidoglycan (PGN) found in the cell wall of both Gram-negative and Gram-positive bacteria. This review focuses on two members of the NBS/LRR family of proteins, Nod1 and Nod2. Recently, the microbial motifs sensed by these two molecules have been characterized. Both Nod1 and Nod2 recognize PGN, however, each requires distinct molecular motifs to attain sensing. Nod1 recognizes a naturally occurring muropeptide of PGN that presents a unique amino acid at its terminus called diaminopilemic acid (DAP). This amino acid is found mainly in the PGN of Gram-negative bacteria designating Nod1 as a sensor of Gram-negative bacteria. In contrast, Nod2 can detect the minimal bioactive fragment of PGN, called muramyl dipeptide. Thus Nod2 is a general sensor of bacterial PGN. Since mutations in the gene encoding Nod2 were recently shown to be associated with the chronic inflammatory disease, Crohn's disease, these results are discussed in the context of how disrupting the interplay between host detection and bacterial aggression may lead to inflammatory diseases. To cite this article: J. Viala et al., C. R. Biologies 327 (2004).
Résumé |
L'immunité innée repose sur la détection d'envahisseurs microbiens par deux systèmes distincts. Le premier est constitué de récepteurs membranaires, appelés récepteurs Toll-like, et l'autre se compose de molécules cytoplasmiques, la famille des récepteurs possédant un site de fixation des nucléotides et des répétitions riches en leucine (protéines NBS/LRR). Ces deux systèmes de détection reconnaissent des composants moléculaires microbiens très conservés, parmi lesquels des motifs structurels de la paroi bactérienne, comme le lipopolysaccharide des bactéries Gram-négatif ou le peptidoglycane (PGN) des bactéries Gram-négatif et Gram-positif. Cette revue se concentre sur deux membres de la famille des protéines NBS/LRR, les récepteurs Nod1 et Nod2. Récemment, les motifs microbiens reconnus par ces deux molécules ont été caractérisés. Si Nod1 et Nod2 reconnaissent tous deux le PGN, chacun détecte un fragment différent. Ainsi, Nod1 reconnaît un muropeptide naturellement libéré du PGN et qui possède un acide aminé particulier à son extrémité, l'acide diaminopilemique (DAP). Cet acide aminé est principalement exprimé dans le PGN des bactéries Gram-négatif, rendant Nod1 spécifique des bactéries Gram-négatif. À l'inverse, Nod2 peut détecter le fragment bioactif minimal du PGN, le muramyl dipeptide. Nod2 agit donc comme un récepteur général du PGN bactérien. Les mutations du gène Nod2 ayant été récemment corrélées à la pathogenèse d'une maladie inflammatoire chronique, la maladie de Crohn, nous discutons comment le déséquilibre entre agression bactérienne et sa détection par l'hôte pourrait aboutir à la constitution de maladies inflammatoires. Pour citer cet article : J. Viala et al., C. R. Biologies 327 (2004).
Mots clés : Nod1 ; Nod2 ; Card15 ; peptidoglycan ; MDP ; Crohn's disease.
Mots clés : Nod1 ; Nod2 ; Card15 ; peptidoglycane ; MDP ; Maladie de Crohn.
Plan
Vol 327 - N° 6
P. 551-555 - juin 2004 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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