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Hormonoradiothérapie adjuvante concomitante des cancers du sein : état de l'art - 01/01/04

Doi : 10.1016/j.canrad.2004.01.003 

D.  Azria a * ,  C.  Lemanski a ,  A.  Zouhair b ,  M.  Gutowski c ,  Y.  Belkacémi d ,  J.B.  Dubois a ,  G  Romieu e ,  M.  Ozsahin b *Auteur correspondant.

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Résumé

L'hormonoradiothérapie (concomitante) est utilisée depuis plusieurs années en pratique clinique quotidienne dans les cancers localement évolués de la prostate. Le transfert de ce concept en pathologie mammaire a été très peu rapporté dans la littérature mais semble pourtant licite devant l'hormono-dépendance fréquente des cancers du sein et la synergie potentielle de ces deux armes thérapeutiques. En situation adjuvante, le tamoxifène est la molécule de référence du traitement antihormonal avec un avantage significatif, tant sur le taux de récidives locales que sur la survie globale. Les inhibiteurs de l'aromatase sont en cours d'évaluation dans cette indication et les premiers résultats sont prometteurs. In vitro, le tamoxifène ne semble pas avoir un effet cytoprotecteur vis-à-vis de la radiothérapie. En clinique, le peu d'essais publiés confirment la supériorité de l'association concomitante de la radiothérapie et du tamoxifène par rapport à la radiothérapie seule en termes de taux de contrôle local après chirurgie conservatrice. Avec l'association radiothérapie-tamoxifène, les données rapportées dans la littérature sont moins controversées pour la majoration de la fibrose pulmonaire que pour la fibrose sous-cutanée et son retentissement sur les résultats cosmétiques. L'association concomitante de la radiothérapie et des inhibiteurs de l'aromatase reste encore très peu décrite dans la littérature. Le létrozole (Fémara®) présente un effet radiosensibilisateur sur des lignées de cancer du sein transfectées par le gène de l'aromatase. Aucune donnée clinique concernant l'association radiothérapie-létrozole n'est actuellement disponible. Dans l'étude FEMTABIG (Femara-Tamoxifen Breast International Group), la séquence de la radiothérapie et du traitement hormonal était libre (létrozole contre tamoxifène contre traitement séquentiel). L'étude ATAC (Arimidex Tamoxifen Alone or in Combination) a récemment démontré que l'anastrozole (Arimidex®) était supérieur au tamoxifène en situation adjuvante, mais elle ne renseigne pas sur le nombre de patients traités par l'association radiothérapie-anastrozole. Dans l'étude TEAM, comparant l'exemestane (Aromasine®) au tamoxifène, le traitement hormonal débutait obligatoirement après la fin de la radiothérapie.

Mots clés  : Radiothérapie ; Hormonothérapie ; Association concomitante ; Cancer du sein ; Traitement adjuvant.

Abstract

Combining radiation and hormone therapy has become common clinical practice in recent years for locally advanced prostate cancer. The use of such concomitant therapy in the treatment of breast disease has been very infrequently reported in the literature, but such an application seems justified given the common hormonal dependence of breast cancer and the potential synergetic effect of these two treatment modalities. As adjuvant therapy, tamoxifen is the key drug in the hormonal treatment arsenal, providing a significant improvement in both local control and global survival rates. Aromatase inhibitors are currently being evaluated in this setting, and initial results are promising. In vitro, tamoxifen does not seem to offer a protective effect against radiation. In clinical use, the few available published studies confirm the superiority of the association of radiation with tamoxifen as opposed to radiation therapy alone in decreasing local recurrences of surgically removed breast tumors. Toxicity associated with such concomitant therapy includes mainly subcutaneous and pulmonary fibroses. However, subcutaneous fibrosis and its cosmetic impact on the treated breast are frequently described side effects of radiation therapy, and their incidence may actually be reduced when tamoxifen is associated. The evidence is less controversial for pulmonary fibrosis, which is more common with the concomitant therapy. The association of radiation and aromatase inhibitors has as of yet rarely been reported. Letrozole (Femara®) has a radiosensitizing effect on breast-cancer cell lines transfected with the aromatase gene. Clinical data assessing this effect in vivo are not available. The FEMTABIG study (letrozole vs. tamoxifen vs. sequential treatment) did not specify the sequence of radiation and hormonal therapy. The ATAC study comparing the adjuvant use of anastrozole (Arimidex®) and tamoxifen does not provide any information on the number of patients receiving radiation concomitant with the hormonal treatment, and in addition also does not specify the sequence of radiation and hormonal treatment. The TEAM study compared exemestane (Aromasine®) and tamoxifen, but specified that hormonal treatment follow the completion of radiation therapy.

Mots clés  : Radiotherapy ; Hormonotherapy ; Concomitant ; Breast cancer ; Adjuvant.

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Vol 8 - N° 3

P. 188-196 - juin 2004 Retour au numéro
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