Les paraplégies spastiques héréditaires (HSP : hereditary spastic paraplegia) constituent un groupe hétérogène de maladies génétiques qui font partie des hérédodégénérescences spinocérébelleuses. La variabilité clinique observée est en partie due à l’hétérogénéité génétique. Tous les modes de transmission génétique ont été rapportés (autosomique dominant, autosomique récessif, lié à l’X) et chacun est associé à plusieurs gènes ou loci. Il existe des formes pures limitées à l’atteinte pyramidale des membres inférieurs et des formes complexes associées à d’autres signes neurologiques ou extraneurologiques. Peu de gènes sont analysables en routine et il s’agit avant tout de cibler l’analyse moléculaire, car on ne peut pas exclure la responsabilité d’un gène, mais seulement utiliser un résultat confirmant son implication. Pour les formes dominantes avec au moins deux atteints sur deux générations, le gène SPG4/SPAST est responsable de 40 à 50 % des cas avec un début le plus souvent à l’âge adulte suivi de SPG3A responsable de 10 % des cas avec un début dans l’enfance. L’objectif de cette revue est de résumer les avancées récentes dans le diagnostic des paraparésies spastiques et d’orienter la ou les demandes d’analyses moléculaires en fonction des données cliniques.

Hereditary spastic paraplegias (HSPs) are genetically heterogeneous mendelian disorders characterized by weakness and spasticity in the lower limbs associated with additional neurologic signs in “complex” or “complicated” forms. A remarkable number of loci/genes are involved with different inheritances: autosomal dominant, autosomal recessive and X linked. Only a few genes are routinely analyzed: in autosomal dominant forms, SPG4 is the gene most frequently involved which accounts for approximately 40% of all AD-HSP families with generally adult onset, SPG3A represents 10% of all AD-HSP families with generally infancy onset. In autosomal recessive forms, mutations in the recently identified SPG11 gene seem to account for a majority of the complex forms of the disease with atrophy of the corpus callosum. The aim of this review is to describe the clinical and diagnostic features of the various forms of HSP. Genetic testing is progressively more complex and clinical and other information concerning the phenotype is now crucial for choosing an appropriate genetic testing procedure for each patient and permit genetic counselling.