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Deux nouveaux anticoagulants disponibles en 2010 – Dabigatran Etexilate et Rivaroxaban: progrès attendus – problèmes posés - 10/11/10

Doi : 10.1016/j.pharma.2010.08.001 
M. Samama , J. Conard, M.-H. Horellou, L. Le Flem, C. Guinet, F. Depasse
Service d’hématologie, hôtel-Dieu, AP–HP, 1, place du parvis-Notre-Dame, 75004 Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Après plusieurs décennies de suprématie, les héparines (non fractionnées ou de bas poids moléculaire) et les antagonistes de la vitamine K (AVK), uniquement actifs par voie parentérale pour les premières ou à l’origine d’une iatrogénicité importante pour les seconds, sont sur le point de devoir affronter la concurrence de nouvelles molécules. Celles-ci sont actives par voie orale et plus commodes d’utilisation, en raison d’une demi-vie courte et de l’absence a priori de surveillance biologique régulière. Deux cibles principales ont été identifiées par l’industrie pharmaceutique, le facteur X activé et le facteur II activé ou thrombine. Le Rivaroxaban (Xarelto®) et le Dabigatran Etexilate (Pradaxa®) sont les chefs de file respectifs de ces deux familles de nouveaux anticoagulants et ont déjà obtenu l’autorisation de mise sur le marché en prévention primaire des événements thromboemboliques veineux chez les patients adultes ayant bénéficié d’une chirurgie programmée pour prothèse totale de hanche ou de genou. Bien que les fabricants insistent sur l’absence de surveillance biologique de l’activité anticoagulante de ces nouvelles molécules, celles-ci peuvent néanmoins perturber les tests de coagulation classiques comme le temps de Quick ou le temps de céphaline plus activateur. Il en est de même pour des tests plus spécialisés comme la mesure de l’activité anti-Xa et anti-IIa. Les étalonnages pour évaluer ces activités devraient être différents de ceux utilisés pour les héparines et les résultats rapportés en « unités de produits actifs » (nanogramme par millilitre de plasma de Rivaroxaban ou de Dabigatran). Les nouveaux anticoagulants induisent un risque hémorragique voisin de celui des antivitamines K et des héparines.

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Summary

After having been used for decades, heparins (unfractionated heparin [UFH] or low molecular weight heparins [LMWH]) and vitamin K antagonists (VKA), which are only parenteraly active or which are responsible for frequent iatrogenicity respectively, have to face the competition of new anticoagulant drugs targeting either factor Xa or factor IIa (thrombin). Rivaroxaban (Xarelto®) and Dabigatran Etexilate (Pradaxa®) are the two leading components. They are more convenient to use and do not require routine coagulation monitoring. They are already marketed for venous thromboembolism prevention in major orthopaedic surgery. Although manufacturers claim that no biological monitoring is required, these two compounds may interfere in routine coagulation tests such as PT or aPTT, and in esoteric assays such as anti-Xa activity (the results of which are usually expressed in international anti-Xa units either UFH or LMWH unit) for Rivaroxaban or anti-IIa activity for Dabigatran Etexilate. Noteworthy is the fact that, in the case of these new anticoagulant drugs, results should be expressed in active product units (nanogram per millilitre of Rivaroxaban or Dabigatran). The new anticoagulants are associated with a bleeding risk comparable to that of VKA and heparins.

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Mots clés : Dabigatran, Rivaroxaban, Fondaparinux, Anti-Xa, Anti-IIa, Nouveaux anticoagulants

Keywords : Dabigatran, Rivaroxaban, Fondaparinux, Anti-Xa, Anti-IIa, New anticoagulants


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Vol 68 - N° 6

P. 359-369 - novembre 2010 Retour au numéro
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