Cette revue décrit le développement du vaccin RTS,S/AS depuis sa conception jusqu’au démarrage de son évaluation clinique de phase III. La sélection de l’antigène cible, la protéine circumsporozoïte de Plasmodium falciparum, ainsi que le développement préclinique du vaccin seront décrits. Le vaccin RTS,S/AS a été évalué au cours de plusieurs études cliniques de phase I/II. Les résultats de ces études montrent que RTS,S/AS présente un profil d’innocuité favorable et qu’il est bien toléré par les sujets adultes et les enfants. Un niveau d’efficacité significatif a été mis en évidence, de manière constante, chez les enfants et les nourrissons qui représentent la population cible de ce vaccin. Cette efficacité a été observée dans diverses situations de transmission du paludisme, dans différents groupes d’âge, ainsi qu’en co-administration avec les vaccins du programme élargi de vaccination. L’évaluation clinique de phase III du candidat vaccin RTS,S/AS01_E a récemment débuté. L’atteinte de cet important objectif représente l’aboutissement de plus de 20 années de recherches et de développements effectués par GlaxoSmithKline Biologicals et par ses collaborateurs et partenaires. Si les résultats de l’étude de phase III confirment les observations faites au cours des évaluations de phase II, le vaccin RTS,S/AS devrait avoir un impact important dans le domaine de la santé publique en Afrique subsaharienne, à condition d’être largement déployé et judicieusement intégré à l’ensemble des interventions antipaludiques actuellement recommandées.

This review paper describes the development of the RTS,S/AS vaccine, from concept to phase III testing. The rationale for selection of the circumsporozoite protein (CSP) as the target antigen and the preclinical development history of the vaccine are described. The RTS,S/AS candidate vaccine has been evaluated in multiple phase I/II studies and was shown to have a favorable safety profile and to be well tolerated in both adults and children. Consistent and significant efficacy has been observed in the target population of infants and children against Plasmodium falciparum infection and disease in different transmission settings, in different age groups, with or without Expanded Program of Immunization (EPI) vaccine co-administration. The RTS,S/AS01_E malaria vaccine candidate has recently entered phase III testing. Reaching this important milestone is the culmination of more than 20years of research and development by GlaxoSmithKline, their partners and collaborators. If the phase III results confirm the observations made during phase II testing, the RTS,S/AS01_E vaccine, when broadly implemented and judiciously integrated with other malaria-prevention measures, would have a major public-health impact in sub-Saharan Africa.