La glucose 6-phosphate déshydrogénase (G6PD) catalyse la première étape de la voie des pentoses et permet, dans le globule rouge, la réduction du NADP en NADPH, coenzyme essentiel à la lutte contre les agressions oxydantes. À travers le monde, le déficit en G6PD concerne plus de 400 millions de personnes, de sexe masculin pour plus de 90 %. Il se superpose à la carte de l'endémie palustre et se retrouve, bien entendu, dans toutes les populations originaires de ces régions. Les globules rouges déficitaires sont particulièrement sensibles aux stress oxydants. Ce déficit protège contre les formes graves de paludisme en offrant un milieu défavorable au développement d'un parasite, lui-même très sensible aux oxydants. La contrepartie de cet avantage est un risque hémolytique accru en réponse à de multiples agents oxydo-réducteurs. Parmi ces derniers, citons les glycosides contenus dans les fèves (favisme) et certains médicaments (sulfamides, anti-paludéens, etc.). La coexistence, dans une même région géographique, d'une parasitose, d'une mutation protectrice, et de traditions (alimentaires ou culturelles) pose le problème d'évolutions convergentes. On connaît aujourd'hui environ 150 variantes de G6PD classées en quatre types selon leurs effets cliniques. Un petit nombre d'entre elles, comme la G6PD A- en Afrique ou la variante méditerranéenne sont de véritables polymorphismes dans les régions impaludées. La connaissance de la structure tridimensionnelle de la protéine permet de formuler des hypothèses expliquant les déficits en termes de relations structure-fonction. Pour citer cet article : H. Wajcman, F. Galactéros, C. R. Biologies 327 (2004).

Glucose 6-phosphate dehydrogenase (G6PD) catalyses the first step of the pentose phosphate pathway, which in the RBC leads to the formation of NADPH, essential to prevent the cell from an oxidative stress. Worldwide, more than 400 millions people (90% being males) are affected by G6PD deficiency, in regions that are, or have been, endemic for malaria and in populations originating from these regions. RBCs with low G6PD activity offer a hostile environment to parasite growth and thus an advantage to G6PD deficiency carriers. The counterpart of this protective effect is an increased susceptibility to oxidants such as some foods (fava beans), drugs (anti-malarial or sulphonamides), or various chemicals. In the case of G6PD deficiency, the hypothesis of a convergent evolution between parasite, protecting mutation, and cultural traditions (food, skin painting...) has been proposed. Near to 150 different G6PD variants have been described, which are classified into four types, according to their clinical effects. Several variants, such as the G6PD A- or the Mediterranean variant, reach the polymorphism level in endemic regions. The recent determination of the three-dimensional structure of this enzyme allows one to explain now the mechanisms of the disorders in terms of structure-function relationship. To cite this article: H. Wajcman, F. Galactéros, C. R. Biologies 327 (2004).