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P047 - Les carences maternelles en vitamines B9 et 12 sont associées à une cardiomyopathie hypertrophique chez le nouveau-né - 07/12/10

Doi : NUCLI-12-2010-24-S1-0985-0562-101019-201005288 

S* Pooya [1],

M Moreno-Garcia [1],

J-M Alberto [1],

P Brachet [2],

Y Malthierry [3],

J-L Guéant [1],

R-M Guéant-Rodriguez [1]

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Résumé

Introduction et But de l’étude. – Les nutriments donneurs de methyls sont nécessaires pour la synthèse de S-adénosylméthionine (SAM), un substrat clé dans les mécanismes épigénétiques et la synthèse de molécules méthylées nécessaires au métabolisme énergétique dans le myocarde. Notre objectif est d’évaluer les conséquences d’une carence en donneur des méthyls sur le cœur des nouveau-nés.

Matériel et Méthodes. – Nous avons évalué les conséquences fonctionnelles et métaboliques sur le tissu cardiaque de ratons nouveau-nés issus des rats Wistar carencés en donneurs de méthyls (Vitamines B9, B12 et bétaine) pendant la gestation et l’allaitement.

Résultats. – Au niveau macroscopique et microscopique, les ratons carencés ont une hypertrophie myocardique accompagnée d’une augmentation des peptides natriurétiques avec une fraction d’éjection conservée par miniPET. Au niveau métabolique, il existe une hyperhomocystéinémie modérée (13,3 ± 3,7 vs 6,8 ± 0,3 mmol/L), une diminution des folates et de la vitamine B12 plasmatique, par contre de manière paradoxale la concentration tissulaire en B12 était augmentée, ainsi que les concentrations de la SAM et de la S-adénosylméthionine. L’activité de la méthionine synthase était augmentée. En plus de l’hypertrophie à la microscopie, l’alignement mitochondrial est altéré, il y a accumulation de lipides. Au niveau de la chaîne respiratoire, il y a diminution de l’activité de complexes I-II et un déficit global de l’oxydation des acides gras avec une augmentation des acylcarnitines plasmatiques. Les analyses par Western Blot montrent une diminution de l’expression de PPAR⍺ et ERR⍺, en plus d’une altération de la balance acétylation/méthylation de PGC⍺, le principal régulateur de PPARs. Les analyses en protéomique montrent des altérations en l’expression des protéines en relation au métabolisme énergétique mitochondrial : l’enzyme trifonctionnelle alpha, la deshidrogénase acylCoA à court chaîne (SCAD), et FABP3.

Conclusion. – La déficience en donneurs de méthyls aux étapes précoces de la vie doit être considérée comme un facteur causal d’une cardiomyopathie.




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Vol 24 - N° S1

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