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P071 - Influence des Polymorphismes des transporteurs de carnitine (OCTN1 et OCTN2) sur le taux de carnitine et d’acyl-carinitines et les maladies cardio-vasculaires - 07/12/10

Doi : NUCLI-12-2010-24-S1-0985-0562-101019-201005314 

BC* Tchankou Leudeu [1 et 2],

R-M Guéant-Rodriguez [1 et 2],

C Chery [1 et 2],

T Josse [1],

E Jeannesson [1 et 2],

JL Guéant [1 et 2]

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Résumé

Introduction et But de l’étude. – La carnitine joue un rôle essentiel dans le transfert des acides gras à longues chaînes dans la mitochondrie pour la β-oxydation. Ce transfert nécessite des enzymes et des transporteurs qui assurent l’entrée de la carnitine dans la cellule. OCTN2 est le principal transporteur de carnitine dans la cellule, ce transporteur peut aussi contribuer au transport de certains médicaments.

Objectif principal. – Connaître l’influence des polymorphismes (SNPs) de transporteurs de la carnitine (OCTN1 et OCTN2) sur le taux de carnitine chez des sujets âgés volontaires.

Objectif secondaire. – Savoir si ces SNPs ont une influence sur les maladies cardio-vasculaires (MCV) : infarctus du myocarde, accident cérébrovasculaire et artérite.

Matériel et Méthodes. – La population d’étude est constitué de 670 sujets volontaires, âgés entre 65 et 80 ans originaires de Sicile – Italie : Cohorte Oasi. Tous ont eu un questionnaire pour connaître leurs antécédents. Nous avons mesuré le taux plasmatique de carnitine total, de carnitine libre et les acyl-carnitines par LC MS/MS et nous avons mis en évidence les polymorphismes des transporteurs de carnitine OCTN1 rs1050152 et OCTN2 rs274558, rs11568514 et rs11568520 par la technique FRET.

Résultats. – Deux cent soixante et onze hommes et 399 femmes. 19,3 % avaient l’antécédent d’au moins une MCV. Pour le gène OCTN2, aucun allèle muté n’a été observé pour les SNPsrs11568514 et rs11568520, La fréquence de l’allèle muté pour OCTN1 était de 34,3 % et celle d’OCTN2 rs274558 était de 54,9 %.

Les sujets porteurs des MCV ont un taux plus élevé en carnitine total et libre 1,8 ± 0,1 vs 1,7 ± 0,1 et 1,7 ± 0,1 vs 1,6 ± 0,1 (p = 0,031 et p = 0,021 respectivement). Les allèles mutés des SNPs OCTN1 (rs1050152) et OCTN2 (rs274558) ont un taux plus faible en carnitine totale par rapport aux allèles sauvages : 1,7 ± 0,1 vs 1,8 ± 0,1 et 1,7 ± 0,1 vs 1,8 ± 0,1 respectivement (p < 0,001) ; en carnitine libre : 1,6 ± 0,1 vs 1,7 ± 0,1 et 1,6 ± 0,1 vs 1,7 ± 0,1 respectivement (p < 0,001) et en acyl carnitine à longue chaine : – 0,05 ± 0,1 vs – 0,03 ± 0,1 et – 0,04 ± 0,1 vs – 0,02 ± 0,1 respectivement (p = 0,003)*. Le génotype CT/TT du OCTN2 rs274558 était plus fréquent chez les sujets avec MCV (20,8 vs 12,3 %, respectivement p = 0,02 OR 1,8).

* Les valeurs de carnitines sont données en logarithme décimal.

Conclusion. – Les SNPs rs274558 d’OCTN2 et rs1050152 d’OCTN1 affectent le taux carnitine dans une population générale âgée. Le génotype muté pour OCTN2 était un facteur de risque pour les MCV. Donc, les SNPs OCTN1 et 2 peuvent d’une part affecter la biodisponibilité de carnitine dans la cellule et avoir de conséquences sur le métabolisme énergétique.




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Vol 24 - N° S1

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