L’intégration de signaux périphériques de faim et de satiété au niveau du système nerveux central permet de développer une réponse adaptée aux modifications de la disponibilité en nutriments. Les neurones oréxigènes à Neuropeptide Y et agouti-related protein (NPY/AgRP) et les neurones anoréxigènes à pro-opiomélanocortine (POMC) sont considérés comme de « premier ordre » dans ce processus. Nous disposons d’un modèle animal dans lequel les neurones NPY/AgRP peuvent être sélectivement éliminés au stade périnatal et le but de cette étude est de caractériser plus avant l’implication de ces neurones dans la régulation de la balance énergétique.

Comme attendu les animaux déficients en neurones NPY/AgRP sont légèrement hypophagiques sur un régime standard et ne sont plus sensibles à l’action oréxigène de la ghréline. Cependant ces animaux développent paradoxalement une obésité massive caractérisée notamment par une obésité viscérale. De plus sous régime riche en graisses, les souris contrôles développent une intolérance au glucose accompagnée d’une hyperglycémie à jeun, alors que les animaux dépourvus en neurones NPY/AgRP semblent résistants à l’action diabésitogène du régime. Très tôt ces souris développent une hyper-insulinémie à jeun, mais sans développer d’hyperglycémie. L’analyse des paramètres métaboliques et de l’activité locomotrice indique une activité nocturne diminuée mais une consommation d’O2 plus élevée que les contrôles.

Ces résultats suggèrent que la perte des neurones NPY/AgRP conduit à une obésité paradoxale qui ne semble pas s’expliquer par une diminution du métabolisme. Une perturbation de l’équilibre entre tonus sympathique et parasympatique initiée par la perte de ces neurones pourrait être à l’origine de ce phénomène. Cette étude indique que les circuits centraux impliqués dans le développement de l’obésité d’une part, et du diabète d’autre part, pourraient être distincts et confère aux neurones NPY/AgRP un rôle clé dans la régulation fine de la partition des flux énergétiques en périphérie.