Les récepteurs « toll-like » sont des récepteurs de l’immunité innée impliqués dans la détection des infections. Il a été montré récemment que les acides gras libres peuvent stimuler le récepteur TLR4, provoquant une inflammation au niveau du tissu adipeux lors de l’obésité et conduisant à la résistance à l’insuline. Chez l’homme, l’hypertrophie du tissu adipeux viscéral joue un rôle majeur dans les complications métaboliques de l’obésité. Par rapport au tissu adipeux sous-cutané, ce compartiment présente des caractéristiques inflammatoires accrues. Notre objectif est de rechercher si TLR4 et d’autres membres de cette famille y sont plus exprimés et pourraient être impliqués dans les processus inflammatoires associés à l’obésité.

Nous avons étudié l’expression de TLR4, de TLR2 et de ses partenaires de dimérisation TLR1 et TLR6 dans des prélèvements de tissu adipeux humains sous-cutané et omental de femmes minces (n = 7) ou obèses (n = 34) réparties en trois groupes (normoglycémiques, intolérants au glucose, ou diabétiques). Pour démontrer la fonctionnalité de ces récepteurs dans l’adipocyte, la lignée préadipocytaire 3T3-L1 a été stimulée par des agonistes spécifiques.

L’analyse en qPCR a montré une surexpression significative de ces récepteurs dans le tissu omental par rapport au tissu sous-cutané (respectivement X 1,42 ; 1,35 ; 1,35 et 1,40 pour TLR1, TLR2, TLR4 et TLR6). Cependant, aucune différence n’a été mise en évidence entre le niveau d’expression de ces récepteurs et le statut glycémique des sujets étudiés. La stimulation de la lignée 3T3-L1 avec des agonistes spécifiques de TLR2 ou de TLR4 induit l’expression de molécules pro-inflammatoires (IL6, CCL2, CCL5, CCL11, NOS2, PTGS2).

Ceci suggère qu’indépendamment du statut glycémique du sujet, le tissu adipeux sous-cutané est moins exposé que le tissu omental à des composés pro-inflammatoires potentiellement issus du tube digestif via l’irrigation portale (acide gras libres, flore intestinale).

En conclusion, les récepteurs « toll-like » sont surexprimés dans le tissu adipeux omental par rapport au tissu sous-cutané où leurs propriétés suggèrent leur participation à l’inflammation viscérale liée à l’obésité.