Il est reconnu que des neurones spécialisés de l’hypothalamus et du tronc cérébral intègrent des signaux d’origine circulantes (hormones, glucose, acides gras, AG) ou nerveuses (afférences vagales) et participent à la régulation du contrôle nerveux de l’homéostasie énergétique. Une dérégulation de cette détection centrale peut conduire à des perturbations des flux métaboliques. Nous avons montré d’une part, qu’une perfusion intracarotidienne de lipides pendant 24 h en direction du cerveau chez le rat induit une insulino-résistance hépatique sans modification de la concentration circulante des AG. Il a été également montré, d’autre part qu’un flux de glucose dans la veine porte, mimant la néoglucogenèse intestinale, pouvait au contraire augmenter la sensibilité à l’insuline via une activation du nerf vague, chez le rat. Le but du travail a été de tester si une perfusion de glucose dans la veine porte pouvait contrecarrer l’insulino-résistance hépatique induite par la perfusion centrale de lipides.

La perfusion portale de glucose per se induit une augmentation de la sensibilité à l’insuline sans changement de la glycémie et contrecarre la résistance à l’insuline induite par la perfusion d’IL. La surcharge centrale de lipides induit une augmentation des quantités de G6Pase et de PEPCK. La perfusion portale de glucose normalise ces quantités. L’effet du glucose est perdu lorsque les afférences vagales sont détruites, indiquant la nécessité d’un relais nerveux.

La détection portale du glucose accroit la sensibilité à l’insuline et s’oppose à l’effet central des lipides via un signal vagal. L’identification de cibles régulant la néoglucogénèse intestinale/flux portal de glucose et consécutivement la sensibilité à l’insuline pourrait déboucher sur de nouvelles pistes thérapeutiques.