Un variant génétique I148M de l’adiponutrine ou PNPLA3 (Patatin-like phospholipase domain containing 3) a été récemment présenté comme un marqueur potentiel de la stéatose hépatique. Son expression est en effet associée à une augmentation des triglycérides chez les patients ayant une stéatose hépatique non alcoolique. L’adiponutrine est une protéine appartenant à une famille d’enzymes ayant une activité lipasique, mais sa fonction propre est encore inconnue. Nous avons étudié sa régulation et son implication dans le contrôle du métabolisme glucido-lipidique et la survenue de la stéatose hépatique.

La régulation de l’expression de l’adiponutrine a été étudiée in vivo dans le foie de souris C57Bl6/J et in vitro dans des cultures d’hépatocytes murins et d’hépatomes HepG2. L’analyse du promoteur a été réalisée par des expériences de transfection transitoire. Un adénovirus surexprimant l’adiponutrine a été injecté dans le foie de souris C57BL/6 afin d’étudier sa fonction. Après 3 semaines, une analyse des espèces lipidiques a été réalisée.

L’expression de l’adiponutrine est faible dans le foie à la suite d’un jeûne et est induite lors de la réalimentation avec un régime hyperglucidique. Le glucose et l’insuline, via les facteurs de transcription ChREBP et SREBP1c, sont les principaux inducteurs de son expression in vitro (hépatocytes et HepG2). Par des expériences de transfection transitoire, nous avons identifié les sites de liaison de ces facteurs sur les promoteurs murin et humain du gène de l’adiponutrine. Afin de définir la fonction de l’adiponutrine dans le développement de la stéatose hépatique, nous avons étudié les conséquences de sa surexpression sur le métabolisme glucido-lipidique. De façon surprenante, l’adiponutrine entraîne une diminution significative des quantités d’acides gras totaux libres et estérifiés.

Nos résultats révèlent que l’adiponutrine est un gène cible de ChREBP et SREBP1c. Il pourrait ainsi participer au contrôle de l’homéostasie énergétique. L’étude des conséquences fonctionnelles de la surexpression du variant I148M permettra de définir le rôle de cette protéine dans le métabolisme lipidique.