O52 Implication du fragment N-terminal de RasGAP dans la résistance des cellules beta du pancréas contre l’opoptose - 21/12/10
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Résumé |
Introduction |
La protection des cellules beta sécrétrices d’insuline vis-à-vis de l’apoptose constitue un axe de recherche important en diabétologie. Nous avons précédemment montré in vitro qu’un fragment de RasGAP, obtenu suite à son clivage par la protéase caspase 3, appelé fragment N, protégeait plusieurs types cellulaires, y compris les insulinomes, contre des stimulis pro-diabétiques. Dans cette étude, nous avons déterminé si le fragment N pouvait augmenter la résistance des cellules beta in vivo.
Matériels et Méthodes |
Nous avons produit une lignée de souris transgéniques, appelées RIP-N, où le fragment N est exprimé spécifiquement dans les cellules beta du pancréas, sous le contrôle du promoteur de l’insuline de rat (RIP). Nous avons ensuite effectué une étude histologique et fonctionnelle des îlots de ces souris, avant de déterminer leur résistance au développement d’un diabète expérimental.
Résultats |
Les cellules beta du pancréas des souris RIP-N expriment le fragment N, ce qui aboutit à l’activation de Akt et au blockage de NFkB sans altérer la prolifération et la morphologie ou la composition cellulaire des îlots. Un test de tolérance au glucose a montré que les souris RIP-N contrôlaient leur glycémie de manière similaire aux souris sauvages. De plus, les îlots isolés à partir des souris RIP-N ont une capacité à sécréter de l’insuline en réponse au glucose qui est normale. Ils sont par contre plus résistants à l’apoptose induite par une série de stress comme les cytokines pro-inflammatoires, les acides gras libres et de hautes concentrations de glucose. Les souris RIP-N sont de plus résistantes à la genèse d’un diabète expérimental par injection de multiples petites doses de streptozotocine. Cette observation se traduit par une diminution du nombre de cellules apoptotiques in vivo.
Discussion |
La protection des cellules beta contre l’apoptose pourrait avoir des implications importantes dans l’amélioration de la procédure de transplantation d’îlots ainsi que dans le traitement du diabète de type 2.
Conclusion |
Nos observations soulignent une fois de plus, l’importance de la mort cellulaire dans la genèse du diabète.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 36 - N° S1
P. A14 - mars 2010 Retour au numéro
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