O54 Le récepteur nucléaire FXR régule la fonction β-pancréatique en conditions de lipotoxicité - 21/12/10
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Résumé |
Introduction |
: Le diabète de type II est caractérisé par une diminution progressive de la sécrétion d’insuline, combinée à une insulinorésistance périphérique. La capacité de la cellule β de compenser la demande accrue d’insuline en périphérie est critique pour le développement de la maladie. Le récepteur nucléaire FXR module le métabolisme des acides biliaires, ses activateurs endogènes. Il est aussi impliqué dans la régulation du métabolisme glucidique et lipidique, notamment dans le foie et s’est avéré un facteur important dans le développement de l’adipocyte. Nous avons étudié si FXR est aussi exprimé dans le pancréas endocrine et quelle est sa fonction dans ce tissu.
Matériels et Méthodes |
: L’expression de FXR ainsi que sa régulation et son activité dans différents tissus pancréatiques ont été déterminées par RT-qPCR, Western blot, immuno-histochimie et tests fonctionnels. Un possible rôle de FXR dans la régulation de la masse des cellules β et de leur capacité de sécrétion a été investigué chez la souris FXR KO, soumise à un régime riche en graisse.
Résultats |
: FXR a été détecté dans les îlots pancréatiques chez les rongeurs, ainsi que chez l’homme et dans des lignées de cellules β. Il a une localisation prédominante cytosolique chez la souris non-obèse, mais nucléaire chez la souris obèse. Le traitement des cellules INS1E et des îlots humains par des agonistes FXR montre une activation des gènes cibles de FXR dans ces tissus. La masse des cellules β et l’architecture des îlots ne sont pas modifiées dans le pancréas des souris FXR KO mais l’expression des gènes spécifiques est altérée. Pourtant, la sécrétion d’insuline induite par le glucose est diminuée dans les îlots des souris FXR KO. L’expression de FXR est induite dans les cellules β par les acides gras (in vitro) et l’obésité (in vivo). Après un régime riche en graisse, les souris FXR KO développent une intolérance au glucose et des îlots hyperplasiques, comme les souris sauvages mais la sécrétion d’insuline lors d’un test de tolérance au glucose est fortement diminuée. Finalement, l’activation de FXR protége les îlots humains contre la lipotoxicité et améliore l’index de stimulation.
Conclusion |
: FXR joue un rôle important dans l’adaptation fonctionnelle des cellules β aux conditions de stress métabolique induit par la lipotoxicité.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 36 - N° S1
P. A14-A15 - mars 2010 Retour au numéro
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