O59 L’hyperglycémie altère l’angiogenèse des îlots pancréatiques humains et le réseau tubulaire dans les HUVECs-Effet correcteur du Losartan - 21/12/10
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Résumé |
Introduction |
Les données des études cliniques suggèrent une réduction significative du risque du diabète de type 2 en bloquant le système rénine-angiotensine (RAS). Notre étude a consisté à examiner les actions directes du glucose et d’un inhibiteur du récepteur de l’angiotensine II Losartan sur des cellules bêta humaines isolées et les HUVECs.
Matériels et Méthodes |
Des îlots humains de 8 donneurs d’organes ont été analysés après 96 h de culture en présence de concentration en glucose normale (5,5 mmol/l) ou élevée (16,7 mmol/l) avec ou sans ajout de 5 μmol/l Losartan. Les niveaux de transcription de gènes spécifiques de l’angiogenèse ont été étudiés par RT-PCR et l’expression protéique de facteurs par « protein-array ». La sécrétion d’insuline a été mesurée par IRMA. Une analyse angiogénique a été réalisée dans des HUVECs.
Résultats |
La sécrétion d’insuline est augmentée de 8,5 fois à 16,7 mmol/l de glucose pendant 4 jours en comparaison à 5,5 mmol/l de glucose (p = 0,006). L’élévation de glucose induit une diminution de l’expression génique et protéique du facteur angiogénique VEGF (20 % et 64 %, p = 0,05 et p = 3.10-6, respectivement). L’analyse protéique a révélé que 16,7 mmol/l de glucose réduit l’expression de facteurs tels qu’IGFBP2 de 53 % (p = 5.10-7). L’analyse in vitro d’angiogenèse montre que l’excès de glucose ont induit dans les HUVECS une diminution significative de la formation tubulaire « tree-like » (p = 0,03). Un glucose élevé augmente significativement le niveau des ROS de 60 % dans les îlots (p = 0,02). Ces effets du glucose sur les ROS sont partiellement corrigés par le Losartan. De plus, le Losartan semble également corriger l’expression de protéines angiogéniques tels que le VEGF (p = 0,08), IGFBP2 (p = 0,002).
Discussion |
Ces données suggèrent que l’excès de glucose réduit l’angiogenèse de l’îlot, et augmente le stress oxydant. Le blocage du système RAS de l’îlot pourrait empêcher ces modifications.
Conclusion |
Ces données peuvent avoir des conséquences cliniques importantes pour la prévention du diabète de type 2 et le conditionnement des îlots lors de greffes.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 36 - N° S1
P. A16 - mars 2010 Retour au numéro
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