L’obésité est une pathologie inflammatoire chronique qui prédispose au diabète et qui est associée à une infiltration de macrophages au sein du tissu adipeux. Les récepteurs nucléaires LXR sont exprimés dans les macrophages vasculaires où ils exercent des propriétés anti-inflammatoires. Compte tenu de cette observation, la fonction des LXR dans les macrophages du tissu adipeux a été examinée pour savoir si des réponses pharmacologiques spécifiques aux agonistes de LXR existent et différencient les macrophages du tissu adipeux et les macrophages vasculaires. De plus, la modulation par LXR de la connexion entre les macrophages du tissu adipeux et les adipocytes a été évaluée.

Pour évaluer la fonctionnalité des LXR, les macrophages du tissu adipeux viscéral provenant d’individus obèses ont été traités avec des agonistes des LXR, l’expression des gènes cibles connus de LXR a été évaluée par Q-PCR. Les profils d’expressions géniques des macrophages vasculaires et ceux du tissu adipeux issus d’un même individu obèse ont été comparés à l’état basal et après activation des LXR. Pour évaluer le rôle des LXR dans la modulation de la connexion entre macrophages et adipocytes, ces derniers ont été incubés avec du milieu conditionné provenant de la culture des macrophages du tissu adipeux préalablement traités ou non par les agonistes synthétiques des LXR.

La comparaison des profils d’expressions au niveau basal a permis d’identifier plusieurs voies de signalisation différemment exprimées entre ces deux types de macrophages. De façon intéressante, de nouveaux gènes cibles de LXR spécifiques des macrophages du tissu adipeux ont été identifiés. La « co-culture indirecte » des macrophages du tissu adipeux et des adipocytes montrent que les LXR permettent la restauration partielle de l’expression adipocytaire de gènes impliqués dans la lipogenèse, le métabolisme du glucose et la signalisation de l’insuline. De plus, une diminution de l’expression des gènes impliqués dans la réponse inflammatoire au niveau adipocytaire est observée.

L’identification de nouveaux gènes cibles de LXR spécifiques des macrophages du tissu adipeux pourra aider à l’évaluation d’un rôle potentiel des agonistes LXR dans le traitement des pathologies associées à l’obésité.