Dans le cas d’un diabète de type I, les cellules β sont les cibles d’une réaction auto-immunitaire résultant de l’infiltration de macrophages et lymphocytes T dans les îlots pancréatiques. Les cellules β sont alors exposées à des cytokines pro-inflammatoires induisant des modifications au niveau de l’expression génique et un dysfonctionnement de ces cellules. L’expression génique est régulée à différents niveaux : transcription, stabilité de l’ARN, etc. Les « AU Binding Proteins » (AUBPs) lient spécifiquement des séquences riches en adénosine et uridine d’ARNm cibles et contrôlent ainsi leur stabilité et/ou leur traduction. Ces séquences sont contenues dans la région 3’ non codante de nombreux ARNm impliqués dans des processus, tels que le stress ou l’inflammation. Principalement nucléaires, les AUBPs migrent du noyau au cytoplasme en réponse à différents stimuli pour assurer leur fonction. AUF1 est une AUBP jouant un rôle important dans différents processus biologiques, mais sa fonction dans la cellule β n’a jamais été étudiée.

Au cours de cette étude, nous avons exploré l’implication de AUF1 dans l’effet produit par les cytokines sur les cellules MIN6. Ainsi, les isoformes de AUF1, p37, p40, p42 et p45 ont été surexprimées individuellement ou réprimées à l’aide de siARNs dans les MIN6, afin de tester leur effet sur la mort cellulaire.

Nous avons d’abord découvert que chaque isoforme était exprimée dans les MIN6. Nous avons ensuite trouvé qu’une exposition de 24 heures des MIN6 à un mélange de cytokines induisait une translocation du noyau au cytoplasme des isoformes de AUF1. La surexpression de chacune des isoformes a montré une augmentation de l’apoptose des cellules β. Par ailleurs, l’inhibition de l’expression de l’ensemble des isoformes en présence de cytokines cause une diminution de l’apoptose découlant de ce traitement.

: Nos résultats démontrent que des changements au niveau de la localisation cellulaire et de l’activité de AUF1 contribuent à l’apoptose observée en réponse à l’exposition des MIN6 à des cytokines pro-inflammatoires.

Notre étude suggère qu’au moins une partie des effets néfastes des cytokines sur les cellules β, pourraient être attribué à l’activation de certaines AUBPs.