PO21 Dégradation accrue de la NO synthase neuronale par le système ubiquitine-protéasome dans le muscle squelettique chez le rat Zucker fa/fa insulinorésistant - 21/12/10
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Résumé |
Introduction |
Le muscle squelettique, dont la sensibilité à l’insuline est altérée dans le diabète de type 2, exprime un variant d’épissage de l’isoforme neuronale de la nitric oxyde synthase (nNOS), la nNOSμ. Etant donné le rôle physiologique de la nNOSμ dans la captation du glucose, notre objectif est de déterminer si des anomalies de la nNOSμ musculaire pourraient intervenir dans les états prédiabétiques et les stades précoces du diabète de type 2. Dans ce but, nous avons choisi comme modèle, le rat obèse Zucker fa/fa, associant une forte insulinorésistance et un hyperinsulinisme caractéristiques d’un état prédiabétique.
Matériels et Méthodes |
L’expression de la nNOSμ a été mesurée par PCR quantitative et par Western blot. L’activité catalytique de la nNOSμ a été évaluée en mesurant la production de citrulline à partir d’arginine radiomarquée. L’agent MG132 a été utilisé pour inhiber l’activité du protéasome. Enfin, la localisation subcellulaire de la nNOSμ a été déterminée par immunofluorescence à l’aide d’un anticorps spécifique.
Résultats |
Chez le rat obèse Zucker fa/fa, nous avons trouvé une diminution de l’activité catalytique de la nNOSμ d’environ 41 % par rapport aux rats fa/+ contrôles (P < 0,01), qui corrèle avec une baisse significative de 36 % du taux protéique de l’enzyme. Cependant son taux d’ARNm reste inchangé chez les rats fa/fa, suggérant une dégradation protéasomale de la nNOSμ. L’utilisation de l’inhibiteur du protéasome MG132 sur les muscles isolés nous a permis de mettre en évidence une augmentation du taux d’ubiquitination de la nNOSμ chez les rats fa/fa. De plus, en inhibant le protéasome, nous avons pu restaurer significativement (P < 0,05) le taux protéique et l’activité catalytique de la nNOSμ à des valeurs comparables à celles du rat fa/+. Par immunofluorescence, nous avons confirmé la baisse d’expression de la nNOSμ chez le rat fa/fa et observé, au niveau subcellulaire, une perturbation de sa distribution sous-membranaire.
Conclusion |
Des altérations fonctionnelles de la nNOSμ résultant d’une dégradation protéasomale accrue observée dans le muscle squelettique des rats obèses fa/fa, pourraient être impliquées dans l’insulinorésistance musculaire dans certains stades précoces du diabète de type 2.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 36 - N° S1
P. A33 - mars 2010 Retour au numéro
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